Navegação por assunto "pharmacology"

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  • IPEN-DOC 18920

    BARRIO, G.; DIAS, C.R.B.R.; OSSO JUNIOR, J.A. . Estudos dosimétricos de Anti-CD20 marcados com radionuclídeos terapêuticas no IPEN/CNEN-SP / Dosimetric studies of Anti-CD20 labeled with therapeutic radionuclides at IPEN/CNEN-SP. Scientia Plena, v. 8, n. 11, p. 119909-1 - 119909-8, 2012.

    Palavras-Chave: brazilian cnen; radioimmunotherapy; antigens; monoclonal antibodies; dosimetry; pharmacology; kinetics

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  • IPEN-DOC 28590

    MITSUTAKE, HERY; SOUZA, ALESSANDRO D. de; YOKAICHIYA, FABIANO; FRANCO, MARGARETH K.K.D. ; CLEMENS, DANIEL; KENT, BEN; BREITKREITZ, MARCIA C.; RIBEIRO, LIGIA N. de M.; PAULA, ENEIDA de; BORDALLO, HELOISA N.. Evaluation of structural changes of benzocaine-loaded, optimized nanostructured lipid carriers using SANS and Raman imaging approaches. In: CONGRESS OF THE INTERNATIONAL UNION FOR PURE APPLIED BIOPHYSICS, 20th; ANNUAL MEETING OF THE BRAZILIAN SOCIETY FOR BIOCHEMISTRY AND MOLECULAR BIOLOGY, 50th; CONGRESS OF BRAZILIAN BIOPHYSICS SOCIETY, 45th; BRAZILIAN SOCIETY ON NUCLEAR BIOSCIENCES CONGRESS, 13th, October 4-8, 2021, São Paulo, SP. Abstract... São Paulo, SP: Sociedade Brasileira de Bioquímica e Biologia Molecular (SBBq), 2021. p. 183-183.

    Abstract: Local anesthetics are substances that reversibly block the nerve-impulse conduction, alleviating pain without loss of consciousness. Benzocaine, a poorly soluble local anesthetic, is an ester of para-aminobenzoic acid. Several strategies of formulations can be used to improve bioavailability and decrease adverse effects of benzocaine. In this study nanostructured lipid carriers (NLC) were employed. These lipid-based drug delivery carriers have a lipid core composed of a blend of solid and liquid lipids, and a shelf of non-ionic surfactant. The main aim of this work was to optimize benzocaine-loaded NLC and to investigate structural changes in these nanoparticles, under different temperatures. The ratio of excipients (cetyl palmitate, Capmul® PG-8 NF and Pluronic®F68) and benzocaine in the NLC was optimized using a 2 3 factorial design with respect to the following parameters: particle size, polydispersity index (PDI) and zeta potentials. The interactions between the factors were found relevant to determine particle size and PDI. Using desirability function, the best formulation conditions were found. Structural changes in optimized NLC were observed with Small-Angle Neutron Scattering (SANS) and Raman imaging, in samples at 27, 37 and 40º C. SANS pointed the formation of lamellar structures inside the NLC, which interlamellar distances increase at higher temperature. Raman imaging showed that the incorporation of P68 and benzocaine in-between the lipids increased at higher temperatures, explaining the changes in Q values (SANS). This work shows how different scattering techniques can provide complementary information and be used together to characterize and understand the physical, chemical, and structural changes on the organization of pharmaceutical carriers in drug delivery system.

    Palavras-Chave: drugs; pharmacology; anesthetics; drug delivery; design; raman spectra

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  • IPEN-DOC 20545

    YAMAGUISHI, SERGIO H. . Gestão da inovação na indústria farmacêutica no Brasil: estudo de múltiplos casos / Managing innovation in the brazilian pharmaceutical industry: a multiple case study . 2014. Tese (Doutorado em Tecnologia Nuclear) - Instituto de Pesquisas Energeticas e Nucleares - IPEN-CNEN/SP, São Paulo. 225 p. Orientador: Desirée Moraes Zouain. DOI: 10.11606/T.85.2014.tde-17122014-111515

    Abstract: A indústria farmacêutica brasileira é caracterizada por atraso tecnológico como resultado do baixo investimento em pesquisa, desenvolvimento e inovação (PD&I) desde décadas passadas. O paradigma tecnológico histórico favoreceu a busca de industrialização mais intensiva, concentrada em produção e comercialização, em detrimento das atividades de PD&I e produção de farmoquímicos. O mercado brasileiro cresceu e ocupa a 6ª posição no ranking mundial, porém ainda é deficiente em termos de inovações. O objetivo desta pesquisa é identificar como processos internos de inovação são gerenciados nas organizações estudadas; destacar as melhores práticas observadas e indicar quais estratégias podem ser adotadas pelas indústrias farmacêuticas no país. A metodologia inclui um estudo de múltiplos casos em nível exploratório, com abordagem qualitativa. O universo da pesquisa inclui duas empresas privadas (Biolab e MSD), dois institutos de pesquisa (Instituto Butantan e IPEN) e um parque tecnológico (Parque Tecnológico da Vida). A partir dos estudos de caso, foi possível identificar os processos de inovação, estrutura organizacional, práticas e ferramentas utilizadas. Foram também observadas suas deficiências em termos de estrutura organizacional ou falta de procedimentos, por exemplo. Em perspectiva geral, é possível concluir que as empresas privadas nacionais ou multinacionais, independentemente de sua orientação estratégica, apresentaram: gestão de projetos bem estruturada; aplicam mecanismos de prospecção para a busca de oportunidades; foco em marketing e nos médicos mais bem conceituados no mercado. Por outro lado, as instituições públicas, em geral, concentram seus esforços em: atividades de P&D; realizam mais parcerias tecnocientíficas; apresentam maior deficiência na gestão de projetos; o progresso depende do pesquisador-líder; as decisões são fortemente baseadas em aspectos tecnocientíficos; o financiamento dos projetos é baseado no modelo público. O parque tecnológico, como modelo de ambiente de inovação, apresenta, respeitando as devidas proporções, aspectos positivos tanto por parte das empresas privadas quanto das instituições públicas. Em síntese, as instituições públicas de pesquisa devem considerar melhorias em sua estrutura organizacional, uso de técnicas e ferramentas de gerenciamento de projetos. As empresas privadas devem concentrar-se na cópia de produtos inovadores para proporcionar aprendizado e evolução em sua trajetória de inovação, enquanto continuam a realizar prospecção de oportunidades de parceria. Os parques tecnológicos devem manter e procurar ampliar sua rede para permitir acesso à infraestrutura tecnológica para a incubação de novos projetos de pesquisa.

    Palavras-Chave: brazil; chemical industry; drugs; pharmacology; implementation; management; organizational models; knowledge management; technology transfer; market

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  • IPEN-DOC 18263

    SILVA, ALEXANDRE E. de S. da . Identificação e quantificação de ácidos graxos em frutos amazônicos com potencial farmacológico via técnicas cromatográficas / Identification and techniques via chromatographic quantification of fatty acid in fruit with potential pharmacological amazon . 2012. Dissertação (Mestrado) - Instituto de Pesquisas Energeticas e Nucleares - IPEN-CNEN/SP, São Paulo. 77 p. Orientador: José Oscar Willian Vega Bustillos. DOI: 10.11606/D.85.2012.tde-16012013-145227

    Abstract: A região amazônica apresenta grande quantidade de plantas perenes, com particular relevância para as espécies frutíferas. Os frutos amazônicos são conhecidos pelo seu grande potencial energético e são usados como fonte de alimento nas grandes regiões do país. Dentre esses frutos, destaca-se o açaí, fruto do açaizeiro (Euterpe oleracea Martius), a copaíba (Copaifera officinalis L.) e a castanha do Pará (Bertholletia excelsa). Esses frutos são importantes para o desenvolvimento agroindustrial da região amazônica. Os mesmos contêm na sua composição proteínas, fibras e ácidos graxos. Os frutos possuem ácidos graxos são usados na área farmacêutica, com finalidade clínica e dermatológica. O projeto tem como objetivo apresentar técnicas analíticas de caracterização e quantificação dos ácidos graxos presente na composição oleosa dos frutos e descrever a ação farmacológica. Esses ácidos são o oléico, linoleico e palmítico. As técnicas analíticas com características de quantificação deverão gerar informações confiáveis e interpretáveis sobre a amostra, sendo o critério de avaliação denominado validação. A validação foi estudada neste trabalho, visando ter confiabilidade e reprodutibilidade nos resultados. Os processos analíticos com características de identificação e quantificação aplicados nesse projeto são: a cromatografia a gás acoplada a espectrometria de massas (CG/MS), a espectrometria de massas Tanden (MS/MS) e cromatografia líquida de alta eficiência com detector ultra violeta (HPLC/UV). Os resultados demonstram que os três frutos amazônicos comtem ácidos oléico, linoleico e palmítico em proporções diferentes potencializando seu uso em aplicações farmacêuticas, específicamente em tratamentos dermatológicos.

    Palavras-Chave: food processing; fruits; proteins; fibers; carboxylic acids; analytic functions; gas chromatography; mass spectroscopy; high-performance liquid chromatography; pharmacology; dermatitis; therapy

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  • IPEN-DOC 21339

    SALVIO NETO, HELIO; ARAUJO, GABRIEL L.B. de; SANTOS, LEANDRO L. dos; COSENTINO, IVANA C. ; CARVALHO, FLAVIO M. de S.; MATOS, JIVALDO do R.. Inclusion of prednicarbate in the SBA-15 silica: Protective effect and analytical profile when incorporated in a semisolid pharmaceutical formulation. Journal of Thermal Analysis and Calorimetry, v. 123, n. 3, p. 2297-2305, 2016.

    Palavras-Chave: nanostructures; silica; corticosteroids; thermal analysis; nitrogen; isotherms; high-performance liquid chromatography; x-ray diffraction; spectroscopy; pharmacology

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  • IPEN-DOC 21322

    MURY, FABIO B.; SILVA, WEBER C. da; BARBOSA, NADIA R.; MENDES, CAMILA T.; BONINI, JULIANA S.; SARKIS, JORGE E.S. ; CAMMAROTA, MARTIN; IZQUIERDO, IVAN; GATTAZ, VAGNER F.; DIAS NETO, EMMANUEL. Lithium activates brain phospholipase A2 and improves memory in rats: implications for Azheimer's disease. European Archives of Psychiatry and Clinical Neuroscience, v. 266, p. 607–618, 2016.

    Palavras-Chave: lithium; lipases; hippocampus; genes; brain; rats; nervous system diseases; rna; dna; polymerase chain reaction; radioenzymatic assay; pharmacology

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  • IPEN-DOC 16835

    YAMAGUISHI, SERGIO H.; ZOUAIN, DESIREE M. ; BAZANTE YAMAGUISHI, RENATA. Managing innovation in the pharmaceutical industry: the case of a public radiopharmaceutical center in Brazil. In: INTERNATIONAL NUCLEAR ATLANTIC CONFERENCE; MEETING ON NUCLEAR APPLICATIONS, 10th; MEETING ON REACTOR PHYSICS AND THERMAL HYDRAULICS, 17th; MEETING ON NUCLEAR INDUSTRY, 2nd, October 24-28, 2011, Belo Horizonte, MG. Proceedings... Sao Paulo: ABEN, 2011, 2011.

    Palavras-Chave: brazil; chemical industry; drugs; pharmacology; radiopharmaceuticals; technology transfer

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  • IPEN-DOC 26475

    ZAMBONI, C.B. ; GIOVANNI, D.N.S. ; SALVADOR, V.L.R. ; SATO, I.M. ; MENDONÇA, R.Z.; WEN, F.H.; SIMONS, M.S.. Multielemental analyses of Lonomia obliqua (Lepidoptera, Saturniidae) caterpillar using EDXRF and INAA techniques. X-Ray Spectrometry, v. 48, n. 5, SI, p. 465-475, 2019. DOI: 10.1002/xrs.3076

    Abstract: In this study, multielemental analysis of Lonomia obliqua (Lepidoptera, Saturniidae) caterpillar was performed using energy dispersive X‐ray fluorescence and instrumental neutron activation analysis techniques. This caterpillar is poisonous and has the ability to cause fatal hemorrhagic effects in humans after contact. The need of this study is related to morphological changes (mainly size and color) observed in some caterpillars used for preparation of antilonomic serum (antivenom). The samples were classified as healthy (caterpillars of control) and unhealthy (caterpillars visibly modified). The XRF measurements were performed in an energy dispersive X‐ray fluorescence spectrometer and the instrumental neutron activation analysis using the IEAR1 nuclear reactor at IPEN. The results show significant differences for several elements (mainly, P, Cl, Ca, Ti, Mn, Fe, Ni, and Zn) in unhealthy caterpillars that can affect the development of this species as well as the quality and yield of the antivenom. Furthermore, its elemental characterization contributes for the understanding the potential pharmacological (procoagulant and antithrombotic) in the prevention of life‐threatening blood clots.

    Palavras-Chave: insects; x-ray fluorescence analysis; neutron activation analysis; multi-element analysis; venoms; toxicity; pharmacology; brazil; anticoagulants; blood coagulation

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  • IPEN-DOC 22995

    RIBELA, MARIA T.C.P. ; DAMIANI, RENATA ; SILVA, FELIPE D. ; LIMA, ELIANA R. ; OLIVEIRA, JOAO E. ; PERONI, CIBELE N. ; TORJESEN, PETER A.; SOARES, CARLOS R. ; BARTOLINI, PAOLO . N-Glycoprofiling analysis for carbohydrate composition and site-occupancy determination in a poly-glycosylated protein: human thyrotropin of different origins. International Journal of Molecular Sciences, v. 18, n. 131, p. 1-15, 2017. DOI: 10.3390/ijms18020131

    Abstract: Human thyrotropin (hTSH) is a glycoprotein with three potential glycosylation sites: two in the -subunit and one in the -subunit. These sites are not always occupied and occupancy is frequently neglected in glycoprotein characterization, even though it is related to folding, trafficking, initiation of inflammation and host defense, as well as congenital disorders of glycosylation (CDG). For the first time N-glycoprofiling analysis was applied to the site-occupancy determination of two native pituitary hTSH, in comparison with three recombinant preparations of hTSH, a widely used biopharmaceutical. A single methodology provided the: (i) average N-glycan mass; (ii) mass fraction of each monosaccharide and of sulfate; and (iii) percent carbohydrate. The results indicate that the occupancy (65%–87%) and carbohydrate mass (12%–19%) can be up to 34%–57% higher in recombinant hormones. The average glycan mass is 24% lower in pituitary hTSH and contains ~3-fold fewer moles of galactose (p < 0.005) and sialic acid (p < 0.01). One of the two native preparations, which had the smallest glycan mass together with the lowest occupancy and GalNAc, sulfate, Gal and sialic acid contents, also presented the lowest in vivo bioactivity and circulatory half-life. The methodology described, comparing a recombinant biopharmaceutical to its native equivalent, can be applied to any physiologically or clinical relevant glycoprotein.

    Palavras-Chave: glycoproteins; trh; tsh; carbohydrates; mass spectroscopy; pharmacology; radioimmunoassay; cho cells

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  • IPEN-DOC 11479

    LORENZETTI, SOLANGE G. . Obtenção dos sistemas bioconjugados crotoxina/PEBD-g-PHEMA e crotoxina/PCL. 2006. Dissertação (Mestrado) - Instituto de Pesquisas Energeticas e Nucleares - IPEN-CNEN/SP, Sao Paulo. p. Orientador: Olga Zazuco Higa. DOI: 10.11606/D.85.2006.tde-08062007-132650

    Abstract: A finalidade deste trabalho de pesquisa foi a obtenção de matrizes poliméricas imobilizadas com a crotoxina, proveniente do veneno bruto de cascavel. Foram obtidas duas matrizes: (a) copolímero de enxerto para a imobilização da crotoxina, (b) micro-esferas de épisolon-policaprolactona (PCL) com crotoxina encapsulada. A crotoxina, proveniente da serpente Crotalus durissus terrificus (cascavel da América do Sul), após a sua purificação, foi caracterizada bioquímica e biologicamente. O resultado da avaliação da dose letal média (DL50) da toxina foi de 0,09mg/Kg de animal. O teste de citotoxicidade apresentou resultados semelhantes entre as células tumorais e os respectivos controles das células normais. Copolímeros de polietileno de baixa densidade enxertado com poli(metacrilato de 2-hidroxietila) (PEBD-g-PHEMA) foram utilizados como suportes para a imobilização química da crotoxina purificada. Para tal utilizou-se o polietileno de baixa densidade (PEBD) juntamente com o monômero hidrofílico metacrilato de 2-hidroxietila (HEMA). Os copolímeros foram obtidos via radiação ionizante, em fonte de cobalto 60 (60Co), e apresentaram graus de enxertia que variaram de 2 a 50%. Na caracterização por espectroscopia em infravermelho (ATR) observou-se os grupos funcionais principais do copolímero, em relação ao polímero base e PHEMA formado na irradiação. No perfil espectroscópico do copolímero estavam presentes bandas atribuídas aos grupos C=O (carbonila) e –OH (hidroxil), provenientes do homopolímero PHEMA. As micrografias do MEV do PEBD apresentaram superfícies lisas, enquanto que PEBD-g-PHEMA com alto grau de enxertia (32 %) revelou superfície rugosa devido à presença de PHEMA. O copolímero foi caracterizado fisicamente com o teste de hidrofilicidade, no qual o conteúdo de água foi determinado gravimetricamente. Com o coeficiente de difusão obtido pôde-se notar vii que a partir de 30 % de enxertia o copolímero torna-se menos hidrofílico, devido ao aumento das ligações cruzadas entre as cadeias de PHEMA. O teste de citotoxicidade revelou que PEBD-g-PHEMA pode ser utilizado como biomaterial. O copolímero imobilizado, crotoxina encapsulada e a crotoxina livre foram avaliados “in vivo” em camundongos da linhagem C3H. Durante 20 dias foram observados alterações de peso e comportamento, além das funções motoras. Os resultados demonstraram que o grupo injetado com crotoxina teve uma perda de peso maior do que os demais grupos. Concluindo, a crotoxina imobilizada nos copolímeros poderia ser utilizada pela sua ação catalítica foslipásica, na hidrólise dos fosfolipídeos presente nas lipoproteínas de baixa densidade (LDL) do soro humano. Por outro lado, a crotoxina encapsulada nas micro-esferas de poli(épsilon-caprolactona) (PCL) poderia ser utilizada como sistema de liberação dirigida (local) da crotoxina, destinada a terapia tumoral.

    Palavras-Chave: drugs; pharmacology; immobilized enzymes; toxins; venoms; snakes; graft polymers; copolymerization; copolymers; hydrophylic polymers; ionizing radiations

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  • IPEN-DOC 25063

    BORBOREMA, SAMANTA E.T. ; OSSO JUNIOR, JOAO A. ; TEMPONE, ANDRE G.; ANDRADE JUNIOR, HEITOR F. de; NASCIMENTO, NANCI do . Pharmacokinetic of meglumine antimoniate encapsulated in phosphatidylserine-liposomes in mice model: a candidate formulation for visceral leishmaniasis. Biomedicine & Pharmacotherapy, v. 103, p. 1609-1616, 2018. DOI: 10.1016/j.biopha.2018.05.004

    Abstract: Visceral leishmaniasis (VL) is a fatal parasitic disease caused by the protozoan Leishmania spp. Meglumine antimoniate (MA) is the main treatment and has demonstrated a promising efficacy in a VL-model when encapsulated into negatively charged liposomes. Considering the current concept for the evaluation of pharmacokinetic parameters at early phases of drug discovery, we developed a formulation of MA-encapsulated into phosphatidylserine liposomes (MA-LP) and analyzed the in vitro antileishmanial activity, physicochemical properties, and pharmacokinetic profile in a mice model. The liposomal formulation had an internal mean diameter of 114 nm and a high stability in plasma. MA-LP was 23-fold more in vitro effective against Leishmania infantum-infected macrophages than the free drug, with a selectivity index higher than 220. The pharmacokinetic studies demonstrated that the liposomes increased the uptake of the drug by the liver and spleen and promoted sustained levels. MA-LP was first eliminated through renal excretion, followed by biliary excretion. In the blood, MA-LP followed a biexponential open model. This work emphasizes the importance of liposomes as potential drug delivery systems for visceral leishmaniasis.

    Palavras-Chave: pharmacology; radionuclide kinetics; parasitic diseases; liposomes; antimony; antimonates; labelling; toxicity

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  • IPEN-DOC 23024

    AKKARI, ALESSANDRA C.S.; PAPINI, JULIANA Z.B.; GARCIA, GABRIELLA K.; FRANCO, MARGARETH K.K.D. ; CAVALCANTI, LEIDE P.; GASPERINI, ANTONIO; ALKSCHBIRS, MELISSA I.; YOKAICHYIA, FABIANO; PAULA, ENEIDA de; TOFOLI, GIOVANA R.; ARAUJO, DANIELE R. de. Poloxamer 407/188 binary thermosensitive hydrogels as delivery systems for infiltrative local anesthesia: Physico-chemical characterization and pharmacological evaluation. Materials Science and Engineering C, v. 68, p. 299-307, 2016. DOI: 10.1016/j.msec.2016.05.088

    Abstract: In this study,we reported the development and the physico-chemical characterization of poloxamer 407 (PL407) and poloxamer 188 (PL188) binary systems as hydrogels for delivering ropivacaine (RVC), as drug model, and investigate their use in infiltrative local anesthesia for applications on the treatment of post-operative pain. We studied drug-micelle interaction and micellization process by light scattering and differential scanning calorimetry (DSC), the sol-gel transition and hydrogel supramolecular structure by small-angle-X-ray scattering (SAXS) andmorphological evaluation by Scanning ElectronMicroscopy (SEM). In addition,we have presented the investigation of drug release mechanisms, in vitro/in vivo toxic and analgesic effects. Micellar dimensions evaluation showed the formation of PL407-PL188 mixed micelles and the drug incorporation, as well as the DSC studies showed increased enthalpy values for micelles formation after addition of PL 188 and RVC, indicating changes on self-assembly and the mixed micelles formation evoked by drug incorporation. SAXS studies revealed that the phase organization in hexagonal structure was not affected by RVC insertion into the hydrogels,maintaining their supramolecular structure. SEManalysis showed similar patterns after RVC addition. The RVC release followed the Higuchi model, modulated by the PL final concentration and the insertion of PL 188 into the system. Furthermore, the association PL407-PL188 induced lower in vitro cytotoxic effects, increased the duration of analgesia, in a single-dose model study, without evoking in vivo inflammation signs after local injection.

    Palavras-Chave: analgesics; anesthesia; calorimetry; concentration ratio; enthalpy; hydrogels; in vitro; in vivo; inflammation; injection; light scattering; pharmacology; scanning electron microscopy; small angle scattering; sol-gel process; toxicity; x-ray diffraction

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  • IPEN-DOC 10604

    BORBOREMA, S.E.T. ; ANDRADE JUNIOR, H.F.; OLIVEIRA, A. ; MURAMOTO, E. ; OSSO JUNIOR, J.A. ; NASCIMENTO, N. . Production of neutron-irradiated meglumine antimoniate and its biodistribution in healthy and Leishmania (L.) Chagasi infected mice. In: INTERNATIONAL NUCLEAR ATLANTIC CONFERENCE; ENCONTRO NACIONAL DE APLICACOES NUCLEARES, 7th, ago. 28 - set. 2, 2005, Santos, SP. Anais... Sao Paulo: ABEN, 2005, 2005.

    Palavras-Chave: radiopharmaceuticals; parasitic diseases; biological markers; tracer techniques; pharmacology; radionuclide kinetics; toxicity

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  • IPEN-DOC 23048

    GEORGIEVA, DESSISLAVA; HILDEBRAND, DIANA; SIMAS, RODRIGO; CORONADO, MONIKA A.; KWIATKOWSKI, MARCEL; SCHLUTER, HARTMUT; ARNI, RAGHUVIR; SPENCER, PATRICK ; BETZEL, CHRISTIAN. Protein profile analysis of two australian snake venoms by one- dimensional gel electrophoresis and MS/MS experiments. Current Medicinal Chemistry, v. 24, n. 17, p. 1892-1908, 2017. DOI: 10.2174/0929867324666170601073148

    Abstract: The Pseudechis colletti and Pseudechis butleri venoms were analyzed by 1-D gel electrophoresis, followed by mass spectrometric analysis of tryptic peptides obtained from the protein bands. Both venoms contain highly potent pharmacologically active components, which were assigned to the following protein families: basic and acidic phospholipases A2 (PLA2s), L-amino acid oxidases (LAAOs), P-III metalloproteinases (P-III SVMPs), 5’- nucleotidases (5’-NTDs), cysteine-rich secretory proteins (CRISPs), venom nerve growth factors (VNGFs) and post-synaptic neurotoxins. Considerable predominance of PLA2s over other toxins is a characteristic feature of both venoms. The major differences in the venom compositions are the higher concentration of SVMPs and CRISPs in the P. butleri venom, as well as the presence of post-synaptic neurotoxins. Furthermore, the analysis revealed a high concentration of proteins with myotoxic, coagulopathic and apoptotic activities. PLA2s are responsible for the myotoxic and anticoagulant effects observed in patients after envenomation (4). The other protein families, encountered in the two venoms, probably contribute to the major symptoms described for these venoms. These results explain the observed clinical effects of the black snake envenomation. The analyzed venoms contain group P-III metalloproteinases of medical importance with the potency to be used for diagnostic purposes of von Willebrand factor (vWF) disease, for regulation of vWF in thrombosis and haemostasis, for studying the function of the complement system in host defense and in the pathogenesis of diseases. Comparison of venomic data showed similarities in the major venom components of snakes from the genus Pseudechis, resulting in common clinical effects of envenomation, and demonstrating close relationships between venom toxins of Elapidae snakes.

    Palavras-Chave: proteins; protein structure; snakes; venoms; electrophoresis; pharmacology; mass spectroscopy; australia

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  • IPEN-DOC 21935

    FUCASE, TAMARA M. . Purificação e caracterização de inibidores de proteases de veneno de Bitis gabonica rhinoceros com potencial farmacológico / Purification and characterization of proteases inhibitors of Bitis gabonica rhinoceros venom with pharmacological potencial . 2016. Tese (Doutorado em Tecnologia Nuclear) - Instituto de Pesquisas Energeticas e Nucleares - IPEN-CNEN/SP, São Paulo. 95 p. Orientador: Patrick Jack Spencer. DOI: 10.11606/T.85.2016.tde-22082016-153505

    Abstract: Os venenos de serpentes são complexas misturas de proteínas e peptídeos que apresentam uma variedade de atividades biológicas. Estudos apontam para uma rica diversidade de moléculas bioativas de baixa massa molecular nos venenos, como a crotamina, miotoxina A, peptídeos potenciadores de bradicinina (BPPs) inibidores do tipo Kunitz de serinopeptidases e tripeptídeos inibidores de metalopeptidases. O interesse nestas moléculas está relacionado ao potencial uso como agentes terapêuticos contra diversas patologias, como distúrbios da coagulação e modulação da atividade de metalopeptidases, moléculas estas envolvidas com tumorigenêse e outros processos patológicos como inflamação crônica e distúrbios neurológicos. O veneno da serpente Bitis gabonica rhinoceros provoca alterações fisiopatológicas como severa desordem na coagulação sanguínea e danos teciduais seguidos de necrose. No presente estudo foram isoladas e caracterizadas metalopeptidases e serinopeptidases, além de componentes de baixa massa molecular como inibidor do tipo Kunitz e BPPs. Estes peptídeos foram testados quanto a sua capacidade inibitória frente as peptidases endógenas e sequenciados por espectrometria de massa. Os nossos dados mostram que as peptidases isoladas degradam caseína e não tem atividade sobre colágeno. A serinopeptidase tem atividade &beta;-fibrinogenolítica e o inibidor tipo Kunitz isolado apresenta maior capacidade de inibir a quimotripsina, com valor de Ki= 0,07 &mu;M, mostrando-se um promissor substituto ao fármaco aprotinina. Este peptídeo apresentou também atividade citotóxica em células B16F10 e tênue atividade antimicrobiana. Dentre os BPPs identificados, o peptídeo que possui sequência não canônica apresentou a capacidade de potencializar a ação da bradicinina tanto em ensaio edematogênico quanto de inibição da atividade enzimática da enzima conversora de angiotensina. Esses resultados indicam o potencial de peptídeos de venenos animais para o desenvolvimento de novos agentes terapêuticos para o tratamento de enfermidades como hipertensão e distúrbios de coagulação.

    Palavras-Chave: snakes; venoms; toxicity; peptides; enzyme activity; enzyme immunoassay; enzyme reactivation; bradykinin; potentials; organic compounds; mass spectroscopy; mass spectrometers; biochemistry; radioenzymatic assay; bioassay; in vivo; mice; drugs; pharmacology; production; purification

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  • IPEN-DOC 28264

    SANTOS, JOEL M. dos ; MATSUDA, MARGARETH M.N. . Quantification of active pharmaceutical ingredient in SAH-TEC radiopharmaceutical by UV-visible spectrophotometry. In: INTERNATIONAL NUCLEAR ATLANTIC CONFERENCE, November 29 - December 2, 2021, Online. Proceedings... Rio de Janeiro: Associação Brasileira de Energia Nuclear, 2021.

    Palavras-Chave: radiopharmaceuticals; pharmacology; ultraviolet spectra; spectrophotometry; albumins; blood serum; reagents; technetium 99

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  • IPEN-DOC 20721

    FAINTUCH, BLUMA L. ; OLIVEIRA, ERICA A.; MUNOZ, JULIAN E.; TRAVASSOS, LUIZ R.; TABORDA, CARLOS P.. Radiochemical pharmacokinetic profile of P10 peptide with antifungal properties. Medical Mycology, v. 52, n. 5, p. 544-548, 2014.

    Palavras-Chave: brazil; fungal diseases; fungi; mycoses; organs; lungs; chest; radiochemistry; labelling; pharmacology; kinetics; peptides

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  • IPEN-DOC 23934

    FAINTUCH, BLUMA L. ; OLIVEIRA, ERICA A. ; MUNOZ, JULIAN E.; TRAVASSOS, LUIZ R.; TABORDA, CARLOS P.. Radiochemical pharmacokinetic profile of P10 peptide with antifungal properties. Medical Mycology, v. 52, n. 5, p. 1-5, 2014. DOI: 10.1093/mmy/myu024

    Abstract: Paracoccidioidomycosis (PCM) is a chronic granulomatous disease that is caused by the thermally dimorphic fungus Paracoccidioides brasiliensis. It is endemic in some countries of Latin America and can cause a high-burden fungal infection with significant morbidity and mortality. The peptide P10, which demonstrates immune protection against experimental PCM, was radiolabeled with a radioisotope and evaluated in vivo. The radiolabeling was conducted to trace the pharmacokinetics of the molecule in principal organs and tissues. This was achieved with high radiochemical purity. Biodistribution and scintigraphic imaging showed fast blood clearance that was mainly renal; however, hepatobiliar excretion was also, withmarked uptake in cervical lymph nodes. This profile may be useful for the development of a prophylactic drug or vaccine for patients exposed to PCM.

    Palavras-Chave: fungal diseases; fungi; mycoses; organs; lungs; chest; radiochemistry; labelling; pharmacology; kinetics; peptides; brazil

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  • IPEN-DOC 17848

    NUNEZ, EUTIMIO G.F.; TEODORO, RODRIGO; WIECEK, DANIELLE P.; SILVA, NATANAEL G. da ; MARTINELLI, JOSE R.; OLIVEIRA FILHO, RENATO S. de. Size and specificity of radiopharmaceuticals for sentinel lymph node detection. Acta Radiologica, v. 52, n. 7, p. 774-778, 2011.

    Palavras-Chave: radiopharmaceuticals; lymph nodes; technetium 99; pharmacology; mannose; receptors

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  • IPEN-DOC 28130

    NASCIMENTO, MONICA H.M. do; AMBROSIO, FELIPE N.; FERRARAZ, DEBORA C.; WINDISCH-NETO, HERMANN; QUEROBINO, SAMYR M.; NASCIMENTO-SALES, MICHELLE; ALBERTO-SILVA, CARLOS; CHRISTOFFOLETE, MARCELO A.; FRANCO, MARGARETH K.K.D. ; KENT, BEN; YOKAICHIYA, FABIANO; LOMBELLO, CHRISTIANE B.; ARAUJO, DANIELE R. de. Sulforaphane-loaded hyaluronic acid-poloxamer hybrid hydrogel enhances cartilage protection in osteoarthritis models. Materials Science & Engineering C, v. 128, p. 1-15, 2021. DOI: 10.1016/j.msec.2021.112345

    Abstract: Sulforaphane (SFN) is an isothiocyanate with anti-arthritic and immuno-regulatory activities, supported by the downregulation of NF-κB pathway, reduction on metalloproteinases expression and prevention of cytokine-induced cartilage degeneration implicated in OA progression. SFN promising pharmacological effects associated to its possible use, by intra-articular route and directly in contact to the site of action, highlight SFN as promising candidate for the development of drug-delivery systems. The association of poloxamers (PL) and hyaluronic acid (HA) supports the development of osteotrophic and chondroprotective pharmaceutical formulations. This study aims to develop PL-HA hybrid hydrogels as delivery systems for SFN intra-articular release and evaluate their biocompatibility and efficacy for osteoarthritis treatment. All formulations showed viscoelastic behavior and cubic phase organization. SFN incorporation and drug loading showed a concentration-dependent behavior following HA addition. Drug release profiles were influenced by both diffusion and relaxation of polymeric chains mechanisms. The PL407-PL338-HA-SFN hydrogel did not evoke pronounced cytotoxic effects on either osteoblast or chondrosarcoma cell lines. In vitro/ex vivo pharmacological evaluation interfered with an elevated activation of NF-κB and COX-2, increased the type II collagen expression, and inhibited proteoglycan depletion. These results highlight the biocompatibility and the pharmacological efficacy of PL-HA hybrid hydrogels as delivery systems for SFN intra-articular release for OA treatment.

    Palavras-Chave: hydrogels; pharmacology; polymers; hyaluronic acid; rheumatic diseases

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Buscar os artigos apresentados em um evento internacional de 2015, sobre loss of coolant, do autor Maprelian.

Autor: Maprelian

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Ano de publicação: 2015

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O gerenciamento do Repositório está a cargo da Biblioteca do IPEN. Constam neste RI, até o presente momento 20.950 itens que tanto podem ser artigos de periódicos ou de eventos nacionais e internacionais, dissertações e teses, livros, capítulo de livros e relatórios técnicos. Para participar do RI-IPEN é necessário que pelo menos um dos autores tenha vínculo acadêmico ou funcional com o Instituto. Nesta primeira etapa de funcionamento do RI, a coleta das publicações é realizada periodicamente pela equipe da Biblioteca do IPEN, extraindo os dados das bases internacionais tais como a Web of Science, Scopus, INIS, SciElo além de verificar o Currículo Lattes. O RI-IPEN apresenta também um aspecto inovador no seu funcionamento. Por meio de metadados específicos ele está vinculado ao sistema de gerenciamento das atividades do Plano Diretor anual do IPEN (SIGEPI). Com o objetivo de fornecer dados numéricos para a elaboração dos indicadores da Produção Cientifica Institucional, disponibiliza uma tabela estatística registrando em tempo real a inserção de novos itens. Foi criado um metadado que contém um número único para cada integrante da comunidade científica do IPEN. Esse metadado se transformou em um filtro que ao ser acionado apresenta todos os trabalhos de um determinado autor independente das variáveis na forma de citação do seu nome.

A elaboração do projeto do RI do IPEN foi iniciado em novembro de 2013, colocado em operação interna em julho de 2014 e disponibilizado na Internet em junho de 2015. Utiliza o software livre Dspace, desenvolvido pelo Massachusetts Institute of Technology (MIT). Para descrição dos metadados adota o padrão Dublin Core. É compatível com o Protocolo de Arquivos Abertos (OAI) permitindo interoperabilidade com repositórios de âmbito nacional e internacional.

1. Portaria IPEN-CNEN/SP nº 387, que estabeleceu os princípios que nortearam a criação do RDI, clique aqui.


2. A experiência do Instituto de Pesquisas Energéticas e Nucleares (IPEN-CNEN/SP) na criação de um Repositório Digital Institucional – RDI, clique aqui.

O Repositório Digital do IPEN é um equipamento institucional de acesso aberto, criado com o objetivo de reunir, preservar, disponibilizar e conferir maior visibilidade à Produção Científica publicada pelo Instituto, desde sua criação em 1956.

Operando, inicialmente como uma base de dados referencial o Repositório foi disponibilizado na atual plataforma, em junho de 2015. No Repositório está disponível o acesso ao conteúdo digital de artigos de periódicos, eventos, nacionais e internacionais, livros, capítulos, dissertações, teses e relatórios técnicos.

A elaboração do projeto do RI do IPEN foi iniciado em novembro de 2013, colocado em operação interna em julho de 2014 e disponibilizado na Internet em junho de 2015. Utiliza o software livre Dspace, desenvolvido pelo Massachusetts Institute of Technology (MIT). Para descrição dos metadados adota o padrão Dublin Core. É compatível com o Protocolo de Arquivos Abertos (OAI) permitindo interoperabilidade com repositórios de âmbito nacional e internacional.

O gerenciamento do Repositório está a cargo da Biblioteca do IPEN. Constam neste RI, até o presente momento 20.950 itens que tanto podem ser artigos de periódicos ou de eventos nacionais e internacionais, dissertações e teses, livros, capítulo de livros e relatórios técnicos. Para participar do RI-IPEN é necessário que pelo menos um dos autores tenha vínculo acadêmico ou funcional com o Instituto. Nesta primeira etapa de funcionamento do RI, a coleta das publicações é realizada periodicamente pela equipe da Biblioteca do IPEN, extraindo os dados das bases internacionais tais como a Web of Science, Scopus, INIS, SciElo além de verificar o Currículo Lattes. O RI-IPEN apresenta também um aspecto inovador no seu funcionamento. Por meio de metadados específicos ele está vinculado ao sistema de gerenciamento das atividades do Plano Diretor anual do IPEN (SIGEPI). Com o objetivo de fornecer dados numéricos para a elaboração dos indicadores da Produção Cientifica Institucional, disponibiliza uma tabela estatística registrando em tempo real a inserção de novos itens. Foi criado um metadado que contém um número único para cada integrante da comunidade científica do IPEN. Esse metadado se transformou em um filtro que ao ser acionado apresenta todos os trabalhos de um determinado autor independente das variáveis na forma de citação do seu nome.