Navegação por Autores IPEN "HIGUTI, ELIZA"

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  • IPEN-DOC 24735

    FURIGO, ISADORA C.; MELO, HELEN M.; SILVA, NATALIA M.L. e; RAMOS-LOBO, ANGELA M.; TEIXEIRA, PRYSCILA D.S.; BUONFIGLIO, DANIELLA C.; WASINSKI, FREDERICK; LIMA, ELIANA R. ; HIGUTI, ELIZA ; PERONI, CIBELE N. ; BARTOLINI, PAOLO ; SOARES, CARLOS R.J. ; METZGER, MARTIN; FELICE, FERNANDA G. de; DONATO JUNIOR, JOSE. Brain STAT5 signaling modulates learning and memory formation. Brain Structure and Function, v. 223, n. 5, p. 2229-2241, 2018. DOI: 10.1007/s00429-018-1627-z

    Abstract: The signal transducer and activator of transcription 5 (STAT5) is a transcription factor recruited by numerous cytokines. STAT5 is important for several physiological functions, including body and tissue growth, mammary gland development, immune system and lipid metabolism. However, the role of STAT5 signaling for brain functions is still poorly investigated, especially regarding cognitive aspects. Therefore, the objective of the present study was to investigate whether brain STAT5 signaling modulates learning and memory formation. For this purpose, brain-specific STAT5 knockout (STAT5 KO) mice were studied in well-established memory tests. Initially, we confirmed a robust reduction in STAT5a and STAT5b mRNA levels in different brain structures of STAT5 KO mice. STAT5 KO mice showed no significant alterations in metabolism, growth, somatotropic axis and spontaneous locomotor activity. In contrast, brain-specific STAT5 ablation impaired learning and memory formation in the novel object recognition, Barnes maze and contextual fear conditioning tests. To unravel possible mechanisms that might underlie the memory deficits of STAT5 KO mice, we assessed neurogenesis in the hippocampus, but no significant differences were observed between groups. On the other hand, reduced insulin-like growth factor-1 (IGF-1) mRNA expression was found in the hippocampus and hypothalamus of STAT5 KO mice. These findings collectively indicate that brain STAT5 signaling is required to attain normal learning and memory. Therefore, STAT5 is an important downstream cellular mechanism shared by several cytokines to regulate cognitive functions.

    Palavras-Chave: lymphokines; transcription; transducers; hypothalamus; hippocampus; receptors; brain; cerebral cortex

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  • IPEN-DOC 21739

    HIGUTI, ELIZA . Correção fenotípica do nanismo avaliada por diferentes parâmetros de crescimento após administração de DNA plasmidial em modelo animal de deficiência isolada do hormônio do crescimento / Phenotypic correction of dwarfism mediated by different growth parameters after plasmid DNA administration in an animal model of isolated growth hormone deficiency . 2016. Tese (Doutorado em Tecnologia Nuclear) - Instituto de Pesquisas Energeticas e Nucleares - IPEN-CNEN/SP, São Paulo. 97 p. Orientador: Cibele Nunes Peroni. DOI: 10.11606/T.85.2016.tde-07032016-091035

    Abstract: A deficiência de hormônio de crescimento (DGH) é a deficiência mais comum entre os hormônios pituitários. A terapia utilizada atualmente consiste de injeções diárias de hormônio de crescimento humano recombinante (r-hGH), entretanto esta terapia apresenta alguns inconvenientes, como a necessidade de frequentes injeções de r-hGH durante um longo período de vida, dependendo da severidade da deficiência, e o alto custo do hormônio, em razão dos dispendiosos processos de purificação. Uma alternativa ao tratamento padrão seria aquele no qual fossem evitados estes tipos de inconvenientes e o processo de liberação da proteína fosse sustentável, por um longo período e promovesse níveis normais e sustentáveis do fator de crescimento semelhante à insulina I (IGF-I), o principal mediador dos efeitos do GH. Uma alternativa é a terapia gênica in vivo, baseada na administração de DNA plasmidial em diversos órgãos/tecidos, seguida de eletroporação. É considerada uma metodologia bastante promissora e que tem sido alvo de vários estudos para diversos tipos de deficiências sistêmicas. Neste trabalho foram realizadas diversas administrações de um plasmídeo contendo o gene do hormônio de crescimento humano, nos músculos quadríceps exposto ou tibial anterior sem exposição, seguidas de eletroporação, em camundongos anões e imunodeficientes (lit/scid) com 40-80 dias de idade, na tentativa de obter uma correção fenotípica do nanismo, mediante a avaliação de parâmetros de crescimento. A administração deste plasmídeo no músculo tibial anterior, em camundongos com a idade inicial de 40 dias, foi capaz de proporcionar uma normalização dos níveis de mIGF-I, quando comparados aos dos camundongos não-deficientes de GH. Além disso, foram obtidos valores de catch-up dos parâmetros de crescimento longitudinal de 36-77%. Visando uma maior eficiência na expressão de GH, foram construídos plasmídeos parentais, e a partir destes, foram produzidos minicírculos de DNA com os promotores do CMV e Ubiquitina C e com os cDNAs de hGH e mGH. Estes minicírculos de DNA foram transfectados em células HEK 293 e foram até 2 vezes mais eficientes em relação aos plasmídeos convencionais com o promotor do CMV. Estes dados são bastantes promissores e abrem caminho para ensaios mais eficientes, utilizando este tipo de protocolo de terapia gênica para a DGH, visando uma normalização de todos os parâmetros de crescimento.

    Palavras-Chave: biotechnology; biological regeneration; genetics; biological repair; dna repair; plasmids; hormones; endocrine glands; pituitary gland; animal growth; diseases; immunotherapy; electric fields; transformers; animal cells; cell cultures; permeability; cell membranes; cell constituents

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  • IPEN-DOC 21241

    HIGUTI, ELIZA ; CECCHI, CLAUDIA R. ; LIMA, ELIANA R.; AAGAARD, LARS; JENSEN, THOMAS G.; BARTOLINI, PAOLO ; PERONI, CIBELE N. . Early treatment for growth hormone deficiency based on naked DNA administration in dwart mice allows efficient catch-up growth. Molecular Therapy, v. 23, Suppl. 1, p. S71, 2015.

    Palavras-Chave: weight; therapy; sth; dna; mice; animals; bioassay; genes

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  • IPEN-DOC 22302

    HIGUTI, ELIZA ; CECCHI, CLAUDIA R. ; LIMA, ELIANA R.; AZEVEDO, MAYARA L. de ; AAGAARD, LARS ; BARTOLINI, PAOLO ; PERONI, CIBELE N. . Efficient and non-invasive plasmid DNA administration into the tibialis cranialis muscle of dwarf mice. In: EUROPEAN SOCIETY OF GENE CELL THERAPY, 22th, October 23-26, 2014, The Hague, Netherlands. Abstract... 2014. p. A72.

    Palavras-Chave: gene therapy; animals; mice; dna; plasmids; growth; muscles

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  • IPEN-DOC 16687

    HIGUTI, ELIZA . Estudo dos efeitos endócrinos e parácrinos do hormônio de crescimento após administração de DNA plasmidial em modelos animais de terapia gênica / Study of endocrine and paracrine effects of growth hormone after adminstration of plasmid DNA in animal models of gene therapy . 2011. Dissertação (Mestrado) - Instituto de Pesquisas Energéticas e Nucleares - IPEN-CNEN/SP, São Paulo. 47 p. Orientador: Cibele Nunes Peroni. DOI: 10.11606/D.85.2011.tde-05082011-105039

    Abstract: Nosso grupo tem estudado uma estratégia alternativa de tratamento para a deficiência de hormônio de crescimento (DGH), utilizando a administração in vivo do plasmídeo pUC-UBI-hGH, seguida de eletroporação, no músculo quadríceps de camundongos anões e imunodeficientes (lit/scid), que proporcionou níveis sustentáveis de hGH na circulação durante 60 dias e um aumento significativo de peso dos animais tratados. Visando investigar os efeitos autócrinos/parácrinos e endócrinos derivados deste tipo de tratamento, e compará-los aos da administração diária por via parenteral do hormônio de crescimento humano recombinante (r-hGH) neste modelo animal, os seguintes parâmetros de crescimento foram avaliados no presente trabalho: peso corpóreo, comprimento total do corpo e da cauda, pesos de órgãos (fígado, rins, coração, baço, músculos quadríceps e gastrocnêmio) e os níveis plasmáticos de mIGF-I (fator de crescimento semelhante à insulina I de camundongo) e de glicose. Em um primeiro experimento, foram observados aumentos altamente significativos (P<0,001) do peso corpóreo e do comprimento total do corpo e da cauda, após 50 dias de tratamento. Todos os órgãos analisados para o grupo tratado, exceto os músculos gastrocnêmios apresentaram aumentos de peso altamente significativos. O quadríceps direito, o que recebeu a injeção do DNA plasmidial, apresentou um aumento de peso de 48,1% em comparação com o controle injetado com salina (P<0,001), enquanto o aumento de peso dos quadríceps esquerdo, não injetados, dos animais tratados foi de 31% (P<0,005). Estes dados sugerem efeitos locais (autócrino e / ou parácrinos) e sistêmicos (endócrinos) resultantes da injeção do plasmídeo contendo o gene do hGH e da consequente expressão e secreção do hGH. Em outro experimento, a comparação da administração única de DNA plasmidial com injeções diárias de r-hGH proporcionou aumentos significativos dos pesos corpóreos, em relação ao grupo controle, de 23,1% (P<0,01) e de 35,5% (P<0,001) para os grupos tratados com DNA e proteína, respectivamente, enquanto as inclinações das curvas de crescimento foram praticamente idênticas: 0,094 g / animal / dia para a injeção de DNA e 0,095 g / animal / dia para a proteína. Entre os dois grupos tratados, não houve diferenças significativas entre o peso dos seguintes órgãos: rins direito e esquerdo, baço e músculo quadríceps direito. Os níveis de glicose no plasma dos grupos tratados e controle não apresentaram diferenças significativas ao final dos tratamentos de 28 e 50 dias. As diferenças das concentrações de mIGF-I entre os grupos tratados foram significativas apenas após 7 dias de tratamento. Os valores foram sempre maiores para o grupo tratado com DNA plasmidial em relação ao grupo do r-hGH, e os níveis de ambos os grupos tratados foram significativamente superiores ao do grupo controle. Apesar da necessidade de outros estudos para confirmar a segurança e a viabilidade deste tratamento, este tipo de terapia gênica para a DGH pode vir a ser uma alternativa viável ao tratamento padrão desta doença, baseado em repetidas injeções de r-hGH altamente purificado.

    Palavras-Chave: sth; plasmids; recombinant dna; in vivo; rats; gene therapy; glucose; injection

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  • IPEN-DOC 21588

    PERONI, CIBELE N. ; CECCHI, CLAUDIA R. ; HIGUTI, ELIZA ; BARTOLINI, PAOLO . Modelos de terapia gênica baseados na expressão de hormônio de crescimento em células humanas e na administração de DNA plasmidial em camundongos anões. In: RESENDE, RODRIGO R. (Org.); SOCCOL, CARLOS R. (Org.). Biotecnologia Aplicada à Saúde. São Paulo: Editora Blucher, 2015. p. 843-874,

    Palavras-Chave: gene therapy; sth; animal cells; plasmids; mice; fibroblasts; in vivo; adenovirus; skin diseases; animals

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  • IPEN-DOC 20061

    CECCHI, CLAUDIA R.; HIGUTI, ELIZA ; OLIVEIRA, NELIO A.J.; LIMA, ELIANA R.; JAKOBSEN, MARIA; DAGNAES-HANSEN, FREDERIK; BARTOLINI, PAOLO ; PERONI, CIBELE N. . A novel homologous model for gene therapy of swarfism by non-viral transfer of the mouse growth hormone gene into immunocompetent dwarf mice. Current Gene Therapy, v. 14, n. 1, p. 44-51, 2014.

    Palavras-Chave: gene therapy; sth; animal cells; mice; viruses; grafts; keratin

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  • IPEN-DOC 27539

    LIMA, ELIANA R. ; CECCHI, CLAUDIA R. ; HIGUTI, ELIZA ; JESUS, GUSTAVO P.P. de ; GOMES, ALISSANDRA M. ; ZACARIAS, ENIO A. ; BARTOLINI, PAOLO ; PERONI, CIBELE N. . Optimization of mouse growth hormone plasmid DNA electrotransfer into tibialis cranialis muscle of "little" mice. Molecules, v. 25, n. 21, p. 1-9, 2020. DOI: 10.3390/molecules25215034

    Abstract: Previous non-viral gene therapy was directed towards two animal models of dwarfism: Immunodeficient (lit/scid) and immunocompetent (lit/lit) dwarf mice. The former, based on hGH DNA administration into muscle, performed better, while the latter, a homologous model based on mGH DNA, was less efficient, though recommended as useful for pre-clinical assays. We have now improved the growth parameters aiming at a complete recovery of the lit/lit phenotype. Electrotransfer was based on three pulses of 375 V/cm of 25 ms each, after mGH-DNA administration into two sites of each non-exposed tibialis cranialis muscle. A 36-day bioassay, performed using 60-day old lit/lit mice, provided the highest GH circulatory levels we have ever obtained for GH non-viral gene therapy: 14.7 ± 3.7 ng mGH/mL. These levels, at the end of the experiment, were 8.5 ± 2.3 ng/mL, i.e., significantly higher than those of the positive control (4.5 ± 1.5 ng/mL). The catch-up growth reached 40.9% for body weight, 38.2% for body length and 82.6%–76.9% for femur length. The catch-up in terms of the mIGF-1 levels remained low, increasing from the previous value of 5.9% to the actual 8.5%. Although a complete phenotypic recovery was not obtained, it should be possible starting with much younger animals and/or increasing the number of injection sites.

    Palavras-Chave: gene therapy; hormones; dna; muscles; mice; plasmids; bioassay

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  • IPEN-DOC 21730

    HIGUTI, ELIZA ; CECCHI, CLAUDIA R. ; OLIVEIRA, NELIO A.J. ; LIMA, ELIANA R. ; VIEIRA, DANIEL P. ; AAGAARD, LARS; JENSEN, THOMAS G.; JORGE, ALEXANDER A.L.; BARTOLINI, PAOLO ; PERONI, CIBELE N. . Partial correction of the dwart phenotype by non-viral transfer of the growth hormone gene in mice: treatment age is critical. Growth Hormone and IGF Research, v. 26, p. 1-7, 2016.

    Palavras-Chave: biotechnology; gene therapy; sth; genes; phenotype; mice; animals; plasmids; bioassay; weight

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O gerenciamento do Repositório está a cargo da Biblioteca do IPEN. Constam neste RI, até o presente momento 20.950 itens que tanto podem ser artigos de periódicos ou de eventos nacionais e internacionais, dissertações e teses, livros, capítulo de livros e relatórios técnicos. Para participar do RI-IPEN é necessário que pelo menos um dos autores tenha vínculo acadêmico ou funcional com o Instituto. Nesta primeira etapa de funcionamento do RI, a coleta das publicações é realizada periodicamente pela equipe da Biblioteca do IPEN, extraindo os dados das bases internacionais tais como a Web of Science, Scopus, INIS, SciElo além de verificar o Currículo Lattes. O RI-IPEN apresenta também um aspecto inovador no seu funcionamento. Por meio de metadados específicos ele está vinculado ao sistema de gerenciamento das atividades do Plano Diretor anual do IPEN (SIGEPI). Com o objetivo de fornecer dados numéricos para a elaboração dos indicadores da Produção Cientifica Institucional, disponibiliza uma tabela estatística registrando em tempo real a inserção de novos itens. Foi criado um metadado que contém um número único para cada integrante da comunidade científica do IPEN. Esse metadado se transformou em um filtro que ao ser acionado apresenta todos os trabalhos de um determinado autor independente das variáveis na forma de citação do seu nome.

A elaboração do projeto do RI do IPEN foi iniciado em novembro de 2013, colocado em operação interna em julho de 2014 e disponibilizado na Internet em junho de 2015. Utiliza o software livre Dspace, desenvolvido pelo Massachusetts Institute of Technology (MIT). Para descrição dos metadados adota o padrão Dublin Core. É compatível com o Protocolo de Arquivos Abertos (OAI) permitindo interoperabilidade com repositórios de âmbito nacional e internacional.

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