Navegação por Autores IPEN "JESUS, GUSTAVO P.P. de"
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Navegação por Autores IPEN "JESUS, GUSTAVO P.P. de"
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GOMES, ALISSANDRA de M.
; JESUS, GUSTAVO P.P. de
; ZACARIAS, ENIO A.
; YOSIDAKI, VANESSA L.
; LIMA, DARLE B. de
; COSTA, RAFAEL S.
; RANGEL, ERIKA B.; SOUSA, POLIANA E.S.; SILVA, CHRISTIAN S.; BARTOLINI, PAOLO
; PERONI, CIBELE N.
. A comparison between two populations of mesenchymal stem cells that can improve the osteogenesis imperfecta mouse phenotype.
In: CONGRESS OF THE BRAZILIAN SOCIETY FOR CELL BIOLOGY, 20th,
January 27-29, 2021,
Online.
Abstract...
São Paulo, SP: Sociedade Brasileira de Biologia Celular,
2021.
p. 249-250.
Abstract:
Osteogenesis imperfecta (OI) is an inherited disease characterized by fragility,
deformity and low bone density, besides other clinical manifestations. Type-I OI is
the mildest and most common form of the disease, caused by a mutation in the
COL1A1 gene and resulting in half normal-collagen production. Our purpose was to
compare mesenchymal stem cells from bone marrow (BM-MSCs) with those from
adipose tissue (AD-MSCs), both used for improving heterozygous oim mice
phenotype, similar to human type-I OI. Mice were irradiated and cells injected into
femoral condyles, bone mineral density (BMD) and femoral length were measured
by X-ray, at the beginning and end of the assay. Femurs and quadriceps allowed
bone fragility evaluation by biomechanical test and collagen Col1a1 and Col1a2
quantification via ELISA. BMD showed no significant difference between the groups,
while femur length variation was higher in the BM-MSCs group, compared with the
control (P=0.0301). Fragility was improved with AD-MSCs when flexion extension
to fracture (P=0.0028) and time to fracture (P=0.0032) were evaluated. There was
no significant difference in the maximum load supported by femurs until fracture.
An increase in Col1a1 concentration with BM-MSCs in comparison with AD-MSCs
(P=0.0281) was obtained. Although no significant difference in Col1a2
concentration was observed between the groups, a higher expression level was
obtained with AD-MSCs. We can thus conclude that AD-MSCs were more efficient
than BM-MSCs for improving bone quality in type-I OI.
. A comparison between two populations of mesenchymal stem cells that can improve the osteogenesis imperfecta mouse phenotype. In: CONGRESS OF THE BRAZILIAN SOCIETY FOR CELL BIOLOGY, 20th, January 27-29, 2021, Online. Abstract... São Paulo, SP: Sociedade Brasileira de Biologia Celular, 2021. p. 249-250. Disponível em: http://repositorio.ipen.br/handle/123456789/32682. Acesso em: $DATA.Como referenciar este itemEsta referência é gerada automaticamente de acordo com as normas do estilo IPEN/SP (ABNT NBR 6023) e recomenda-se uma verificação final e ajustes caso necessário.
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ZACARIAS, ENIO A.
; GOMES, ALISSANDRA de M.
; JESUS, GUSTAVO P.P. de
; YOSIDAKI, VANESSA de L.
; BARTOLINI, PAOLO
; PERONI, CIBELE N.
. Efficiency comparison between vectors containing the genomic or complementary DNA sequences of human growth hormone in an animal model of gene therapy.
Journal of Cell Science & Therapy,
v. 10,
p. 34-34,
2019.
DOI:
10.4172/2157-7013-C2-053
Abstract:
Our group has been working with gene therapy models for growth hormone deficiency. We are using an in vivo approach in which expression vectors containing the growth hormone (GH) gene are administered in mice,
followed by electrotransference. In previous studies, elevated levels of human GH (hGH) in mice serum (~20 ng/
mL) and high growth approximation to normal mice (catch-up growth) of ~70% for body weight and of ~80% for
femur length were obtained, using a plasmid containing the genomic sequence (gDNA) of GH with the ubiquitin-C
promoter. On the other hand, we had an indication that the complementary sequence (cDNA) may have an
advantage over gDNA in gene therapy protocols. Our objective is to carry out a comparative study between vectors
containing the hGH gDNA or cDNA sequences. First, the two vectors were analyzed for in vitro expression levels
by transfecting HEK-293 cells. Expression levels reached 250+50 ng hGH/mL for gDNA and 20+9.4 ng hGH/mL
for cDNA transfected cells. Although in vitro expression of cDNA-containing vector was lower than that containing
gDNA, we believe the cDNA vector may have better expression in vivo, due to a possible better incorporation by the
muscle cells in electrotransference. Then, bioassays will be performed administering these vectors into dwarf mice,
via electrotransference in the muscle. This will verify the expression profile of GH in vivo, concerning levels and
durability, as well as body weight, total body, tail and femur length, mouse insulin-like growth factor-1 levels and
catch-up growth.
. Efficiency comparison between vectors containing the genomic or complementary DNA sequences of human growth hormone in an animal model of gene therapy. Journal of Cell Science & Therapy, v. 10, p. 34-34, 2019. DOI: 10.4172/2157-7013-C2-053. Disponível em: http://repositorio.ipen.br/handle/123456789/30305. Acesso em: $DATA.Como referenciar este item
Esta referência é gerada automaticamente de acordo com as normas do estilo IPEN/SP (ABNT NBR 6023) e recomenda-se uma verificação final e ajustes caso necessário.
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GOMES, ALISSANDRA de M.
; JESUS, GUSTAVO P.P. de
; ZACARIAS, ENIO A.
; YOSIDAKI, VANESSA L.
; HIGUTI, ELIZA; RANGEL, ERIKA B.; BARTOLINI, PAOLO
; PERONI, CIBELE N.
. Electrotransference of the mouse growth hormone gene associated with the administration of mesenchymal stem cells, in a murine model of osteogenesis imperfecta.
Journal of Cell Science & Therapy,
v. 10,
p. 35-35,
2019.
DOI:
10.4172/2157-7013-C2-053
Abstract:
Osteogenesis imperfecta (OI) is an inherited connective tissue disease characterized by fragility, deformity and low bone density, as well as by other clinical manifestations. Type I OI is the mildest and most common form of
the disease, caused by mutation in the COL1A1 gene, resulting in the production of only ~50% of normal collagen.
The corresponding animal model is the oim mouse, presenting a phenotype very similar to human type I OI. We aim,
for the first time, at evaluating the electrotransference of mouse growth hormone (mGH) gene, encoding a protein
that already showed therapeutic effects, together with the administration of murine mesenchymal stem cells (MSCs),
for improving heterozygous oim mice phenotype. We already prepared and evaluated two populations of MSCs
(bone marrow and adipose tissue) that emit red fluorescence. These are administrated in different amounts and via
three routes (intravenously, intraperitoneally or locally into the femoral condyles) using the in vivo imaging system
and histological sections of femur, liver and kidneys, a methodology we recently set up and adapted to our specific
conditions. Then, we will administer the most efficient MSCs population combined with mGH gene electrotransfer.
In this bioassay, we are ready to analyse different parameters: body weight, total body, tail and femur length, bone
mineral density and femur fragility by a biomechanical flexion test. The results will indicate if the administration of
GH by gene therapy, together with MSCs infusion, can be a promising treatment for improving type I OI phenotype.
. Electrotransference of the mouse growth hormone gene associated with the administration of mesenchymal stem cells, in a murine model of osteogenesis imperfecta. Journal of Cell Science & Therapy, v. 10, p. 35-35, 2019. DOI: 10.4172/2157-7013-C2-053. Disponível em: http://repositorio.ipen.br/handle/123456789/30302. Acesso em: $DATA.Como referenciar este item
Esta referência é gerada automaticamente de acordo com as normas do estilo IPEN/SP (ABNT NBR 6023) e recomenda-se uma verificação final e ajustes caso necessário.
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JESUS, GUSTAVO P.P. de
; GOMES, ALISSANDRA de M.
; ZACARIAS, ENIO A.
; YOSIDAKI, VANESSA de L.
; BARTOLINI, PAOLO
; PERONI, CIBELE N.
. Intramuscular growth hormone plasmid DNA eletrotransfer effects on bone quality in a murine model of osteogenesis imperfecta.
Journal of Cell Science & Therapy,
v. 10,
p. 36-36,
2019.
DOI:
10.4172/2157-7013-C2-053
Abstract:
Osteogenesis imperfecta (OI) is a congenital dysplasia of connective tissue characterized mainly by fragility and low bone density. The type I OI, a mild form of the disease, is associated with the quantitative decrease of type
I collagen in the extracellular matrix, a characteristic also observed in the oim mice used in pre-clinical OI research.
Previous studies have shown the efficiency of recombinant human growth hormone (GH) treatment for OI, both in
animal and human models, reducing bone fragility, increasing bone density and stimulating α 1 and α 2 procollagen
synthesis. This work aimed at using plasmid containing the murine GH (mGH) gene to treat oim heterozygous
mice. Serological quantification of mGH by ELISA was carried out to evaluate the plasmid expression, bone density
by DEXA and three-point flexion test were performed on the femurs to assess bone quality. In a short-term (3-day)
trial, mGH levels of treated animals were 20.6±6.6 ng/mL, versus 3.3±2.2 ng/mL for those receiving saline and
2.3±1.3 ng/mL for the untreated wild-type group. A 90-day assay with plasmid applications at 0, 30 and 60 days
was performed in parallel. The results of bone density showed greater effectiveness of the hormone during the first
month of treatment, with a 34% increase in comparison with the saline group, whereas in the second month there
was no significant statistical difference (p>0.05). The three-point bending test and the final analysis of bone density
are currently being carried out.
. Intramuscular growth hormone plasmid DNA eletrotransfer effects on bone quality in a murine model of osteogenesis imperfecta. Journal of Cell Science & Therapy, v. 10, p. 36-36, 2019. DOI: 10.4172/2157-7013-C2-053. Disponível em: http://repositorio.ipen.br/handle/123456789/30303. Acesso em: $DATA.Como referenciar este item
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LIMA, ELIANA R.
; CECCHI, CLAUDIA R.
; HIGUTI, ELIZA
; JESUS, GUSTAVO P.P. de
; GOMES, ALISSANDRA M.
; ZACARIAS, ENIO A.
; BARTOLINI, PAOLO
; PERONI, CIBELE N.
. Optimization of mouse growth hormone plasmid DNA electrotransfer into tibialis cranialis muscle of "little" mice.
Molecules,
v. 25,
n. 21,
p. 1-9,
2020.
DOI:
10.3390/molecules25215034
Abstract:
Previous non-viral gene therapy was directed towards two animal models of dwarfism: Immunodeficient (lit/scid) and immunocompetent (lit/lit) dwarf mice. The former, based on hGH DNA administration into muscle, performed better, while the latter, a homologous model based on mGH DNA, was less efficient, though recommended as useful for pre-clinical assays. We have now improved the growth parameters aiming at a complete recovery of the lit/lit phenotype. Electrotransfer was based on three pulses of 375 V/cm of 25 ms each, after mGH-DNA administration into two sites of each non-exposed tibialis cranialis muscle. A 36-day bioassay, performed using 60-day old lit/lit mice, provided the highest GH circulatory levels we have ever obtained for GH non-viral gene therapy: 14.7 ± 3.7 ng mGH/mL. These levels, at the end of the experiment, were 8.5 ± 2.3 ng/mL, i.e., significantly higher than those of the positive control (4.5 ± 1.5 ng/mL). The catch-up growth reached 40.9% for body weight, 38.2% for body length and 82.6%–76.9% for femur length. The catch-up in terms of the mIGF-1 levels remained low, increasing from the previous value of 5.9% to the actual 8.5%. Although a complete phenotypic recovery was not obtained, it should be possible starting with much younger animals and/or increasing the number of injection sites.
Palavras-Chave: gene therapy; hormones; dna; muscles; mice; plasmids; bioassay
. Optimization of mouse growth hormone plasmid DNA electrotransfer into tibialis cranialis muscle of "little" mice. Molecules, v. 25, n. 21, p. 1-9, 2020. DOI: 10.3390/molecules25215034. Disponível em: http://200.136.52.105/handle/123456789/31768. Acesso em: $DATA.Como referenciar este itemEsta referência é gerada automaticamente de acordo com as normas do estilo IPEN/SP (ABNT NBR 6023) e recomenda-se uma verificação final e ajustes caso necessário.
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O gerenciamento do Repositório está a cargo da Biblioteca do IPEN. Constam neste RI, até o presente momento 20.950 itens que tanto podem ser artigos de periódicos ou de eventos nacionais e internacionais, dissertações e teses, livros, capítulo de livros e relatórios técnicos. Para participar do RI-IPEN é necessário que pelo menos um dos autores tenha vínculo acadêmico ou funcional com o Instituto. Nesta primeira etapa de funcionamento do RI, a coleta das publicações é realizada periodicamente pela equipe da Biblioteca do IPEN, extraindo os dados das bases internacionais tais como a Web of Science, Scopus, INIS, SciElo além de verificar o Currículo Lattes. O RI-IPEN apresenta também um aspecto inovador no seu funcionamento. Por meio de metadados específicos ele está vinculado ao sistema de gerenciamento das atividades do Plano Diretor anual do IPEN (SIGEPI). Com o objetivo de fornecer dados numéricos para a elaboração dos indicadores da Produção Cientifica Institucional, disponibiliza uma tabela estatística registrando em tempo real a inserção de novos itens. Foi criado um metadado que contém um número único para cada integrante da comunidade científica do IPEN. Esse metadado se transformou em um filtro que ao ser acionado apresenta todos os trabalhos de um determinado autor independente das variáveis na forma de citação do seu nome.
A elaboração do projeto do RI do IPEN foi iniciado em novembro de 2013, colocado em operação interna em julho de 2014 e disponibilizado na Internet em junho de 2015. Utiliza o software livre Dspace, desenvolvido pelo Massachusetts Institute of Technology (MIT). Para descrição dos metadados adota o padrão Dublin Core. É compatível com o Protocolo de Arquivos Abertos (OAI) permitindo interoperabilidade com repositórios de âmbito nacional e internacional.
1. Portaria IPEN-CNEN/SP nº 387, que estabeleceu os princípios que nortearam a criação do RDI, clique aqui.
2. A experiência do Instituto de Pesquisas Energéticas e Nucleares (IPEN-CNEN/SP) na criação de um Repositório Digital Institucional – RDI, clique aqui.
O Repositório Digital do IPEN é um equipamento institucional de acesso aberto, criado com o objetivo de reunir, preservar, disponibilizar e conferir maior visibilidade à Produção Científica publicada pelo Instituto, desde sua criação em 1956.
Operando, inicialmente como uma base de dados referencial o Repositório foi disponibilizado na atual plataforma, em junho de 2015. No Repositório está disponível o acesso ao conteúdo digital de artigos de periódicos, eventos, nacionais e internacionais, livros, capítulos, dissertações, teses e relatórios técnicos.
A elaboração do projeto do RI do IPEN foi iniciado em novembro de 2013, colocado em operação interna em julho de 2014 e disponibilizado na Internet em junho de 2015. Utiliza o software livre Dspace, desenvolvido pelo Massachusetts Institute of Technology (MIT). Para descrição dos metadados adota o padrão Dublin Core. É compatível com o Protocolo de Arquivos Abertos (OAI) permitindo interoperabilidade com repositórios de âmbito nacional e internacional.
O gerenciamento do Repositório está a cargo da Biblioteca do IPEN. Constam neste RI, até o presente momento 20.950 itens que tanto podem ser artigos de periódicos ou de eventos nacionais e internacionais, dissertações e teses, livros, capítulo de livros e relatórios técnicos. Para participar do RI-IPEN é necessário que pelo menos um dos autores tenha vínculo acadêmico ou funcional com o Instituto. Nesta primeira etapa de funcionamento do RI, a coleta das publicações é realizada periodicamente pela equipe da Biblioteca do IPEN, extraindo os dados das bases internacionais tais como a Web of Science, Scopus, INIS, SciElo além de verificar o Currículo Lattes. O RI-IPEN apresenta também um aspecto inovador no seu funcionamento. Por meio de metadados específicos ele está vinculado ao sistema de gerenciamento das atividades do Plano Diretor anual do IPEN (SIGEPI). Com o objetivo de fornecer dados numéricos para a elaboração dos indicadores da Produção Cientifica Institucional, disponibiliza uma tabela estatística registrando em tempo real a inserção de novos itens. Foi criado um metadado que contém um número único para cada integrante da comunidade científica do IPEN. Esse metadado se transformou em um filtro que ao ser acionado apresenta todos os trabalhos de um determinado autor independente das variáveis na forma de citação do seu nome.