Navegação por Revista "Molecular Genetics and Metabolism"

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  • IPEN-DOC 28135

    HOROVITZ, DAFNE D.G.; LEAO, EMILIA K.E.A.; RIBEIRO, ERLANE M.; MARTINS, ANA M.; BARTH, ANNELIESE L.; NERI, JOAO I.C.F.; KERSTENETZKY, MARCELO; SIQUEIRA, ANA C.M.; RIBEIRO, BETHANIA F.R.; KIM, CHONG A.; SANTOS, FRANCISCA C.; FRANCO, JOSE F.S. ; LICHTVAN, LENIZA C.L.; GIULIANI, LIANE R.; RODRIGUES, MARIA do C.S.; BONATTI, RENATA C.F.; TEIXEIRA, THAIS B.; GONCALVES, ALEXANDRA; LOURENCO, CHARLES M.; PEREIRA, ANE S.S.; ACOSTA, ANGELINA X.. Long-term impact of early initiation of enzyme replacement therapy in 34 MPS VI patients: a resurvey study. Molecular Genetics and Metabolism, v. 133, n. 1, p. 94-99, 2021. DOI: 10.1016/j.ymgme.2021.02.006

    Abstract: Patients with mucopolysaccharidosis type VI (MPS VI) present with a wide range of disease severity and clinical manifestations, with significant functional impairment and shortened lifespan. Enzyme replacement therapy (ERT) with galsulfase has been shown to improve clinical and biochemical parameters including patient survival, quality of life and growth. The present study is a resurvey of 34 Brazilian MPS VI patients with rapidly progressive disease (classical phenotype) who initiated ERT with galsulfase under five years of age and had been on ERT until data collection in 2019, with few exceptions (n = 4 patients who died before 2019). Anthropometric measures, urinary glycosaminoglycans, and data regarding cardiac, orthopedic, neurologic, sleep apnea, hearing and ophthalmologic outcomes were filled in by specialists. Pubertal development, clinical complications, hospitalizations, and surgeries were also assessed. In this resurvey study, treatment with galsulfase has shown to be safe and well tolerated in MPS VI patients who initiated ERT under the age of 5 years and who have been undergoing ERT for approximately 10 years. Mortality rate suggests that early initiation of ERT may have a positive impact on patients' survival, improving but not preventing disease progression and death. MPS VI patients on ERT also showed improved growth velocity and the pubertal development was normal in all surviving patients. Follow-up data on pneumonia and hospitalization suggest that early ERT may have a protective effect against major respiratory complications. Cardiac valve disease progressed since their prior evaluation and spinal cord compression was observed in a large number of patients, suggesting that these disease complications were not modified by ERT.

    Palavras-Chave: mucopolysaccharides; congenital diseases; malformations; lysosomes; enzymes; therapy; enzyme induction

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  • IPEN-DOC 27300

    WANG, RAYMOND Y.; FRANCO, JOSE F. da S. ; LOPEZ-VALDEZ, JAIME; MARTINS, ESMERALDA; SUTTON, VERNON R.; WHITLEY, CHESTER B.; ZHANG, LIN; CIMMS, TRICIA; MARSDEN, DEBORAH; JURECKA, AGNIESZKA; HARMATZ, PAUL. Long-term safety and efficacy of vestronidase alfa, rhGUS enzyme replacement therapy, in subjects with mucopolysaccharidosis type VII. Molecular Genetics and Metabolism, v. 129, n. 2, p. S158-S159, 2020. DOI: 10.1016/j.ymgme.2019.11.422

    Abstract: Vestronidase alfa (recombinant human beta-glucuronidase) is an enzyme replacement therapy for mucopolysaccharidosis type VII (MPS VII), a highly heterogeneous, ultra-rare disease. Twelve subjects, ages 8–25 years, completed a Phase 3, randomized, placebo-controlled, blind-start, single crossover study (UX003- CL301; NCT02230566), receiving 24–48 weeks of vestronidase alfa 4 mg/kg IV. All 12 subjects completed the blind-start study, which showed significantly reduced urinary glycosaminoglycans (uGAG) and clinical improvement in a multi-domain responder index, and enrolled in a long-term, open-label, extension study (UX003-CL202; NCT02432144). Here, we report the final results of the extension study, up to an additional 144 weeks after completion of the blindstart study. Three subjects (25%) completed all 144 weeks of study, eight subjects (67%) ended study participation before Week 144 to switch to commercially available vestronidase alfa, and one subject discontinued due to non-compliance after receiving one infusion of vestronidase alfa in the extension study. The safety profile of vestronidase alfa in the extension study was consistent with observations in the preceding blind-start study, with most adverse events mild to moderate in severity. There were no treatment or study discontinuations due to AEs and no noteworthy changes in a standard safety chemistry panel. There was no association between antibody formation and infusion associated reactions. Subjects receiving continuous vestronidase alfa treatment showed a sustained uGAG reduction and clinical response evaluated using a multidomain responder index that includes assessments in pulmonary function, motor function, range of motion, mobility, and visual acuity. Reductions in fatigue were also maintained in the overall population. Results from this study show the long-term safety and durability of clinical efficacy in subjects with MPS VII with long-term vestronidase alfa treatment.

    Palavras-Chave: recombinant dna; glucuronidase; mucopolysaccharides; glycoproteins; glycosides; enzymes; therapy

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  • IPEN-DOC 27174

    WANG, RAYMOND Y.; FRANCO, JOSE F. da S. ; LOPEZ-VALDEZ, JAIME; MARTINS, ESMERALDA; SUTTON, VERNON R.; WHITLEY, CHESTER B.; ZHANG, LIN; CIMMS, TRICIA; MARSDEN, DEBORAH; JURECKA, AGNIESZKA; HARMATZ, PAUL. The long-term safety and efficacy of vestronidase alfa, rhGUS enzyme replacement therapy, in subjects with mucopolysaccharidosis VII. Molecular Genetics and Metabolism, v. 129, n. 3, p. 219-227, 2020. DOI: 10.1016/j.ymgme.2020.01.003

    Observação: Corrigendum anexado. Molecular Genetics and Metabolism, v. 131, p. 285, 2020. DOI: 10.1016/j.ymgme.2020.08.001

    Abstract: Vestronidase alfa (recombinant human beta-glucuronidase) is an enzyme replacement therapy (ERT) for Mucopolysaccharidosis (MPS) VII, a highly heterogeneous, ultra-rare disease. Twelve subjects, ages 8–25 years, completed a Phase 3, randomized, placebo-controlled, blind-start, single crossover study (UX003-CL301; NCT02377921), receiving 24–48 weeks of vestronidase alfa 4 mg/kg IV. All 12 subjects completed the blind-start study, which showed significantly reduced urinary glycosaminoglycans (GAG) and clinical improvement in a multi-domain responder index, and enrolled in a long-term, open-label, extension study (UX003-CL202; NCT02432144). Here, we report the final results of the extension study, up to an additional 144 weeks after completion of the blind-start study. Three subjects (25%) completed all 144 weeks of study, eight subjects (67%) ended study participation before Week 144 to switch to commercially available vestronidase alfa, and one subject discontinued due to noncompliance after receiving one infusion of vestronidase alfa in the extension study. The safety profile of vestronidase alfa in the extension study was consistent with observations in the preceding blind-start study, with most adverse events mild to moderate in severity. There were no treatment or study discontinuations due to AEs and no noteworthy changes in a standard safety chemistry panel. Out of the eleven subjects who tested positive for anti-drug antibodies at any time during the blind-start or extension study, including the baseline assessment in the blind-start study, seven subjects tested positive for neutralizing antibodies and all seven continued to demonstrate a reduction in urinary GAG levels. There was no association between antibody formation and infusion associated reactions. Subjects receiving continuous vestronidase alfa treatment showed a sustained urinary GAG reduction and clinical response evaluated using a multi-domain responder index that includes assessments in pulmonary function, motor function, range of motion, mobility, and visual acuity. Reduction in fatigue was also maintained in the overall population. As ERT is not expected to cross the blood brain barrier, limiting the impact on neurological signs of disease, and not all subjects presented with neurological symptoms, outcomes related to central nervous system pathology are not focused on in this report. Results from this study show the long-term safety and durability of clinical efficacy in subjects with MPS VII with long-term vestronidase alfa treatment.

    Palavras-Chave: recombinant dna; glucuronidase; mucopolysaccharides; glycoproteins; glycosides; enzymes; therapy

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O gerenciamento do Repositório está a cargo da Biblioteca do IPEN. Constam neste RI, até o presente momento 20.950 itens que tanto podem ser artigos de periódicos ou de eventos nacionais e internacionais, dissertações e teses, livros, capítulo de livros e relatórios técnicos. Para participar do RI-IPEN é necessário que pelo menos um dos autores tenha vínculo acadêmico ou funcional com o Instituto. Nesta primeira etapa de funcionamento do RI, a coleta das publicações é realizada periodicamente pela equipe da Biblioteca do IPEN, extraindo os dados das bases internacionais tais como a Web of Science, Scopus, INIS, SciElo além de verificar o Currículo Lattes. O RI-IPEN apresenta também um aspecto inovador no seu funcionamento. Por meio de metadados específicos ele está vinculado ao sistema de gerenciamento das atividades do Plano Diretor anual do IPEN (SIGEPI). Com o objetivo de fornecer dados numéricos para a elaboração dos indicadores da Produção Cientifica Institucional, disponibiliza uma tabela estatística registrando em tempo real a inserção de novos itens. Foi criado um metadado que contém um número único para cada integrante da comunidade científica do IPEN. Esse metadado se transformou em um filtro que ao ser acionado apresenta todos os trabalhos de um determinado autor independente das variáveis na forma de citação do seu nome.

A elaboração do projeto do RI do IPEN foi iniciado em novembro de 2013, colocado em operação interna em julho de 2014 e disponibilizado na Internet em junho de 2015. Utiliza o software livre Dspace, desenvolvido pelo Massachusetts Institute of Technology (MIT). Para descrição dos metadados adota o padrão Dublin Core. É compatível com o Protocolo de Arquivos Abertos (OAI) permitindo interoperabilidade com repositórios de âmbito nacional e internacional.

1. Portaria IPEN-CNEN/SP nº 387, que estabeleceu os princípios que nortearam a criação do RDI, clique aqui.


2. A experiência do Instituto de Pesquisas Energéticas e Nucleares (IPEN-CNEN/SP) na criação de um Repositório Digital Institucional – RDI, clique aqui.

O Repositório Digital do IPEN é um equipamento institucional de acesso aberto, criado com o objetivo de reunir, preservar, disponibilizar e conferir maior visibilidade à Produção Científica publicada pelo Instituto, desde sua criação em 1956.

Operando, inicialmente como uma base de dados referencial o Repositório foi disponibilizado na atual plataforma, em junho de 2015. No Repositório está disponível o acesso ao conteúdo digital de artigos de periódicos, eventos, nacionais e internacionais, livros, capítulos, dissertações, teses e relatórios técnicos.

A elaboração do projeto do RI do IPEN foi iniciado em novembro de 2013, colocado em operação interna em julho de 2014 e disponibilizado na Internet em junho de 2015. Utiliza o software livre Dspace, desenvolvido pelo Massachusetts Institute of Technology (MIT). Para descrição dos metadados adota o padrão Dublin Core. É compatível com o Protocolo de Arquivos Abertos (OAI) permitindo interoperabilidade com repositórios de âmbito nacional e internacional.

O gerenciamento do Repositório está a cargo da Biblioteca do IPEN. Constam neste RI, até o presente momento 20.950 itens que tanto podem ser artigos de periódicos ou de eventos nacionais e internacionais, dissertações e teses, livros, capítulo de livros e relatórios técnicos. Para participar do RI-IPEN é necessário que pelo menos um dos autores tenha vínculo acadêmico ou funcional com o Instituto. Nesta primeira etapa de funcionamento do RI, a coleta das publicações é realizada periodicamente pela equipe da Biblioteca do IPEN, extraindo os dados das bases internacionais tais como a Web of Science, Scopus, INIS, SciElo além de verificar o Currículo Lattes. O RI-IPEN apresenta também um aspecto inovador no seu funcionamento. Por meio de metadados específicos ele está vinculado ao sistema de gerenciamento das atividades do Plano Diretor anual do IPEN (SIGEPI). Com o objetivo de fornecer dados numéricos para a elaboração dos indicadores da Produção Cientifica Institucional, disponibiliza uma tabela estatística registrando em tempo real a inserção de novos itens. Foi criado um metadado que contém um número único para cada integrante da comunidade científica do IPEN. Esse metadado se transformou em um filtro que ao ser acionado apresenta todos os trabalhos de um determinado autor independente das variáveis na forma de citação do seu nome.