Navegação por Revista "Pharmaceutics"

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  • IPEN-DOC 27582

    LIMA, CAROLINE S.A. de ; BALOGH, TATIANA S. ; VARCA, JUSTINE P.R.O. ; VARCA, GUSTAVO H.C. ; LUGAO, ADEMAR B. ; CAMACHO-CRUZ, LUIS A.; BUCIO, EMILIO; KADLUBOWSKI, SLAWOMIR S.. An updated review of macro, micro, and nanostructured hydrogels for biomedical and pharmaceutical applications. Pharmaceutics, v. 12, n. 10, p. 1-28, 2020. DOI: 10.3390/pharmaceutics12100970

    Abstract: Hydrogels are materials with wide applications in several fields, including the biomedical and pharmaceutical industries. Their properties such as the capacity of absorbing great amounts of aqueous solutions without losing shape and mechanical properties, as well as loading drugs of different nature, including hydrophobic ones and biomolecules, give an idea of their versatility and promising demand. As they have been explored in a great number of studies for years, many routes of synthesis have been developed, especially for chemical/permanent hydrogels. In the same way, stimuli-responsive hydrogels, also known as intelligent materials, have been explored too, enhancing the regulation of properties such as targeting and drug release. By controlling the particle size, hydrogel on the micro- and nanoscale have been studied likewise and have increased, even more, the possibilities for applications of the so-called XXI century materials. In this paper, we aimed to produce an overview of the recent studies concerning methods of synthesis, biomedical, and pharmaceutical applications of macro-, micro, and nanogels.

    Palavras-Chave: hydrogels; drugs; synthesis; cross-linking; skin; animal tissues; gamma radiation

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  • IPEN-DOC 28144

    KHAN, HUMA; MAKWANA, VAIDEHI; SANTOS, SOFIA N. dos ; ALMEIDA, CARLOS E.B. de; SANTOS-OLIVEIRA, RALPH; MISSAILIDIS, SOTIRIS. Development, characterization, and in vivo evaluation of a novel aptamer (anti-MUC1/Y) for breast cancer therapy. Pharmaceutics, v. 13, n. 8, p. 1-17, 2021. DOI: 10.3390/pharmaceutics13081239

    Abstract: MUC1, the transmembrane glycoprotein Mucin 1, is usually found to be overexpressed in a variety of epithelial cancers playing an important role in disease progression. MUC1 isoforms such as MUC1/Y, which lacks the entire variable number of tandem repeat region, are involved in oncogenic processes by enhancing tumour initiation. MUC1/Y is therefore considered a promising target for the identification and treatment of epithelial cancers; but so far, the precise role of MUC1/Y remains to be elucidated. In this work, we developed and identified a DNA aptamer that specifically recognizes the splice variant MUC1/Y for the first time. The DNA aptamer could bind to a wide variety of human cancer cells, and treatment of MUC1/Y positive cells resulted in reduced growth in vitro. Moreover, MUC1/Y aptamer inhibited the tumour growth of breast cancer cells in vivo. The present study highlights the importance of targeting MUC1/Y for cancer treatment and unravels the suitability of a DNA aptamer to act as a new therapeutic tool.

    Palavras-Chave: neoplasms; mammary glands; drugs; pharmacology; kinetics

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  • IPEN-DOC 28856

    JALILIAN, AMIR R.; OCAMPO-GARCIA, BLANCA; PASANPHAN, WANVIMOL; SAKR, TAMER M.; MELENDEZ-ALAFORT, LAURA; GRASSELLI, MARIANO; LUGAO, ADEMAR B. ; YOUSEFNIA, HASSAN; DISPENZA, CLELIA; JANIB, SITI M.; KHAN, IRFAN U.; MAURIN, MICHAŁ; ULANSKI, PIOTR; LOO, SAY C.J.; SAFRANY, AGNES; OSSO JUNIOR, JOAO A.; DUATTI, ADRIANO; KATTI, KATTESH V.. IAEA contribution to nanosized targeted radiopharmaceuticals for drug delivery. Pharmaceutics, v. 14, n. 5, p. 1-26, 2022. DOI: 10.3390/pharmaceutics14051060

    Abstract: The rapidly growing interest in the application of nanoscience in the future design of radiopharmaceuticals and the development of nanosized radiopharmaceuticals in the late 2000′s, resulted in the creation of a Coordinated Research Project (CRP) by the International Atomic Energy Agency (IAEA) in 2014. This CRP entitled ‘Nanosized delivery systems for radiopharmaceuticals’ involved a team of expert scientist from various member states. This team of scientists worked on a number of cutting-edge areas of nanoscience with a focus on developing well-defined, highly effective and site-specific delivery systems of radiopharmaceuticals. Specifically, focus areas of various teams of scientists comprised of the development of nanoparticles (NPs) based on metals, polymers, and gels, and their conjugation/encapsulation or decoration with various tumor avid ligands such as peptides, folates, and small molecule phytochemicals. The research and development efforts also comprised of developing optimum radiolabeling methods of various nano vectors using diagnostic and therapeutic radionuclides including Tc-99m, Ga-68, Lu-177 and Au-198. Concerted efforts of teams of scientists within this CRP has resulted in the development of various protocols and guidelines on delivery systems of nanoradiopharmaceuticals, training of numerous graduate students/post-doctoral fellows and publications in peer reviewed journals while establishing numerous productive scientific networks in various participating member states. Some of the innovative nanoconstructs were chosen for further preclinical applications—all aimed at ultimate clinical translation for treating human cancer patients. This review article summarizes outcomes of this major international scientific endeavor.

    Palavras-Chave: nanoparticles; drug delivery; radiopharmaceuticals; polymers; radioisotopes; theranostics

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  • IPEN-DOC 28684

    VIGATO, ARYANE A.; MACHADO, IAN P.; VALLE, MATHEUS del; ANA, PATRICIA A. da; SEPULVEDA, ANDERSON F.; YOKAICHIYA, FABIANO; FRANCO, MARGARETH K.K.D. ; LOIOLA, MESSIAS C.; TOFOLI, GIOVANA R.; CEREDA, CINTIA M.S.; SAIRRE, MIRELA I. de; ARAUJO, DANIELE R. de. Monoketonic curcuminoid-lidocaine co-deliver using thermosensitive organogels: from drug synthesis to epidermis structural studies. Pharmaceutics, v. 14, n. 2, p. 1-20, 2022. DOI: 10.3390/pharmaceutics14020293

    Abstract: Organogels (ORGs) are remarkable matrices due to their versatile chemical composition and straightforward preparation. This study proposes the development of ORGs as dual drug-carrier systems, considering the application of synthetic monoketonic curcuminoid (m-CUR) and lidocaine (LDC) to treat topical inflammatory lesions. The monoketone curcuminoid (m-CUR) was synthesized by using an innovative method via a NbCl5–acid catalysis. ORGs were prepared by associating an aqueous phase composed of Pluronic F127 and LDC hydrochloride with an organic phase comprising isopropyl myristate (IPM), soy lecithin (LEC), and the synthesized m-CUR. Physicochemical characterization was performed to evaluate the influence of the organic phase on the ORGs supramolecular organization, permeation profiles, cytotoxicity, and epidermis structural characteristics. The physico-chemical properties of the ORGs were shown to be strongly dependent on the oil phase constitution. Results revealed that the incorporation of LEC and m-CUR shifted the sol-gel transition temperature, and that the addition of LDC enhanced the rheological G′/G″ ratio to higher values compared to original ORGs. Consequently, highly structured gels lead to gradual and controlled LDC permeation profiles from the ORG formulations. Porcine ear skin epidermis was treated with ORGs and evaluated by infrared spectroscopy (FTIR), where the stratum corneum lipids were shown to transition from a hexagonal to a liquid crystal phase. Quantitative optical coherence tomography (OCT) analysis revealed that LEC and m-CUR additives modify skin structuring. Data from this study pointed ORGs as promising formulations for skin-delivery.

    Palavras-Chave: curcumin; gels; ketones; anesthetics; skin; inflammation

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  • IPEN-DOC 29924

    CABRAL, FERNANDA V. ; SANTANA, BIANCA de M.; LANGE, CAMILA N.; BATISTA, BRUNO L.; SEABRA, AMEDEA B.; RIBEIRO, MARTHA S . Pluronic F-127 hydrogels containing copper oxide nanoparticles and a nitric oxide donor to treat skin cancer. Pharmaceutics, v. 15, n. 1971, p. 1-19, 2023. DOI: 10.3390/ pharmaceutics15071971

    Abstract: Melanoma is a serious and aggressive type of skin cancer with growing incidence, and it is the leading cause of death among those affected by this disease. Although surgical resection has been employed as a first-line treatment for the early stages of the tumor, noninvasive topical treatments might represent an alternative option. However, they can be irritating to the skin and result in undesirable side effects. In this context, the potential of topical polymeric hydrogels has been investigated for biomedical applications to overcome current limitations. Due to their biocompatible properties, hydrogels have been considered ideal candidates to improve local therapy and promote wound repair. Moreover, drug combinations incorporated into the polymeric-based matrix have emerged as a promising approach to improve the efficacy of cancer therapy, making them suitable vehicles for drug delivery. In this work, we demonstrate the synthesis and characterization of Pluronic F-127 hydrogels (PL) containing the nitric oxide donor S-nitrosoglutathione (GSNO) and copper oxide nanoparticles (CuO NPs) against melanoma cells. Individually applied NO donor or metallic oxide nanoparticles have been widely explored against various types of cancer with encouraging results. This is the first report to assess the potential and possible underlying mechanisms of action of PL containing both NO donor and CuO NPs toward cancer cells. We found that PL + GSNO + CuO NPs significantly reduced cell viability and greatly increased the levels of reactive oxygen species. In addition, this novel platform had a huge impact on different organelles, thus triggering cell death by inducing nuclear changes, a loss of mitochondrial membrane potential, and lipid peroxidation. Thus, GSNO and CuO NPs incorporated into PL hydrogels might find important applications in the treatment of skin cancer.

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  • IPEN-DOC 28072

    MIRANDA, ANA C.C. ; SANTOS, SOFIA N. dos ; FUSCALDI, LEONARDO L.; BALIEIRO, LUIZA M. ; BELLINI, MARIA H. ; GUIMARAES, MARIA I.C.C.; ARAUJO, ELAINE B. de . Radioimmunotheranostic pair based on the anti-HER2 monoclonal antibody: influence of chelating agents and radionuclides on biological properties. Pharmaceutics, v. 13, n. 7, p. 1-16, 2021. DOI: 10.3390/pharmaceutics13070971

    Abstract: The oncogene HER2 is an important molecular target in oncology because it is associated with aggressive disease and the worst prognosis. The development of non-invasive imaging techniques and target therapies using monoclonal antibodies is a rapidly developing field. Thus, this work proposes the study of the radioimmunotheranostic pair, [111In]In-DTPA-trastuzumab and [177Lu]Lu-DOTA-trastuzumab, evaluating the influence of the chelating agents and radionuclides on the biological properties of the radioimmunoconjugates (RICs). The trastuzumab was immunoconjugated with the chelators DTPA and DOTA and radiolabeled with [111In]InCl3 and [177Lu]LuCl3, respectively. The stability of the RICs was evaluated in serum, and the immunoreactive and internalization fractions were determined in SK-BR-3 breast cancer cells. The in vivo pharmacokinetics and dosimetry quantification and the ex vivo biodistribution were performed in normal and SK-BR-3 tumor-bearing mice. The data showed that there was no influence of the chelating agents and radionuclides on the immunoreactive and internalization fractions of RICs. In contrast, they influenced the stability of RICs in serum, as well as the pharmacokinetics, dosimetry and biodistribution profiles. Therefore, the results showed that the nature of the chelating agent and radionuclide could influence the biological properties of the radioimmunotheranostic pair.

    Palavras-Chave: oncogenes; mammary glands; neoplasms; monoclonal antibodies; theranostics

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  • IPEN-DOC 27583

    LIMA, CAROLINE S.A. de ; VARCA, JUSTINE P.R.O. ; NOGUEIRA, KAMILA M. ; FAZOLIN, GABRIELA N. ; FREITAS, LUCAS F. de ; SOUZA, ELISEU W. de; LUGAO, ADEMAR B. ; VARCA, GUSTAVO H.C. . Semi-solid pharmaceutical formulations for the delivery of papain nanoparticles. Pharmaceutics, v. 12, n. 12, p. 1-12, 2020. DOI: 10.3390/pharmaceutics12121170

    Abstract: Papain is a therapeutic enzyme with restricted applications due to associated allergenic reactions. Papain nanoparticles have shown to be safe for biomedical use, although a method for proper drug loading and release remains to be developed. Thus, the objective of this work was to develop and assess the stability of papain nanoparticles in a prototype semi-solid formulation suitable for dermatological or topical administrations. Papain nanoparticles of 7.0 ± 0.1 nm were synthesized and loaded into carboxymethylcellulose- and poly(vinyl alcohol)-based gels. The formulations were then assayed for preliminary stability, enzyme activity, cytotoxicity studies, and characterized according to their microstructures and protein distribution. The formulations were suitable for papain nanoparticle loading and provided a stable environment for the nanoparticles. The enzyme distribution along the gel matrix was homogeneous for all the formulations, and the proteolytic activity was preserved after the gel preparation. Both gels presented a slow release of the papain nanoparticles for four days. Cell viability assays revealed no potential cytotoxicity, and the presence of the nanoparticles did not alter the microstructure of the gel. The developed systems presented a potential for biomedical applications, either as drug delivery systems for papain nanoparticles and/or its complexes.

    Palavras-Chave: papain; nanoparticles; drugs; gels; proteins

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O gerenciamento do Repositório está a cargo da Biblioteca do IPEN. Constam neste RI, até o presente momento 20.950 itens que tanto podem ser artigos de periódicos ou de eventos nacionais e internacionais, dissertações e teses, livros, capítulo de livros e relatórios técnicos. Para participar do RI-IPEN é necessário que pelo menos um dos autores tenha vínculo acadêmico ou funcional com o Instituto. Nesta primeira etapa de funcionamento do RI, a coleta das publicações é realizada periodicamente pela equipe da Biblioteca do IPEN, extraindo os dados das bases internacionais tais como a Web of Science, Scopus, INIS, SciElo além de verificar o Currículo Lattes. O RI-IPEN apresenta também um aspecto inovador no seu funcionamento. Por meio de metadados específicos ele está vinculado ao sistema de gerenciamento das atividades do Plano Diretor anual do IPEN (SIGEPI). Com o objetivo de fornecer dados numéricos para a elaboração dos indicadores da Produção Cientifica Institucional, disponibiliza uma tabela estatística registrando em tempo real a inserção de novos itens. Foi criado um metadado que contém um número único para cada integrante da comunidade científica do IPEN. Esse metadado se transformou em um filtro que ao ser acionado apresenta todos os trabalhos de um determinado autor independente das variáveis na forma de citação do seu nome.

A elaboração do projeto do RI do IPEN foi iniciado em novembro de 2013, colocado em operação interna em julho de 2014 e disponibilizado na Internet em junho de 2015. Utiliza o software livre Dspace, desenvolvido pelo Massachusetts Institute of Technology (MIT). Para descrição dos metadados adota o padrão Dublin Core. É compatível com o Protocolo de Arquivos Abertos (OAI) permitindo interoperabilidade com repositórios de âmbito nacional e internacional.

1. Portaria IPEN-CNEN/SP nº 387, que estabeleceu os princípios que nortearam a criação do RDI, clique aqui.


2. A experiência do Instituto de Pesquisas Energéticas e Nucleares (IPEN-CNEN/SP) na criação de um Repositório Digital Institucional – RDI, clique aqui.

O Repositório Digital do IPEN é um equipamento institucional de acesso aberto, criado com o objetivo de reunir, preservar, disponibilizar e conferir maior visibilidade à Produção Científica publicada pelo Instituto, desde sua criação em 1956.

Operando, inicialmente como uma base de dados referencial o Repositório foi disponibilizado na atual plataforma, em junho de 2015. No Repositório está disponível o acesso ao conteúdo digital de artigos de periódicos, eventos, nacionais e internacionais, livros, capítulos, dissertações, teses e relatórios técnicos.

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