Navegação IPEN por Autores IPEN "CABRAL, FERNANDA"

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  • IPEN-DOC 28608

    SOUZA, TIAGO H. dos S.; ANDRADE, CAMILA; CABRAL, FERNANDA ; SARMENTO-NETO, JOSE; REBOUCAS, JULIO; SANTOS, BEATE; RIBEIRO, MARTHA ; FIGUEIREDO, REGINA; FONTES, ADRIANA. Effects of photodynamic inactivation mediated by Zn(II) porphyrin on promastigote and amastigote forms of Leishmania amazonensis. Biophysical Reviews, v. 13, n. 6, p. 1380-1381, 2021. DOI: 10.1007/s12551-021-00845-2

    Abstract: INTRODUCTION Photodynamic inactivation (PDI) has been attracting attention as an innovative technology to treat topical diseases, such as cutaneous leishmaniasis (CL) and infections caused by multidrug-resistant microorganisms. Zn(II) meso-tetrakis(N-n-hexylpyridinium-2-yl)porphyrin (ZnTnHex-2-PyP 4+ ) is a lipophilic water-soluble Zn(II) porphyrin with improved photophysical properties, high chemical stability, and cationic/ amphiphilic character that can enhance its interaction with cells. OBJECTIVES Thus, this study aimed to investigate the PDI effects mediated by ZnTnHex-2-PyP 4+ on Leishmania amazonensis. MATERIALS AND METHODS Confocal fluorescence microscopy was explored to study the interaction of ZnTnHex-2-PyP 4+ with promastigotes. The PDI action was analyzed by cell membrane integrity, mitochondrial membrane potential (ΔΨm), and cell morphology. Promastigotes were incubated with ZnTnHex-2-PyP 4+ for 5 min at 0.62 and 1.25 μM and irradiated by a LED (410 nm) for 1 or 3 min (2.3 and 3.4 J/cm 2 , respectively). PDI on amastigotes and the cytotoxicity onmacrophages were also analyzed (3.4 J/cm 2 ). DISCUSSION AND RESULTS Fluorescence microscopy revealed that parasites efficiently uptake ZnTnHex-2-PyP 4+ and displayed a punctate labeling pattern along with the cytoplasm. An intenseΔΨmdepolarization was also observed, which in association with microscopy results, suggests that ZnTnHex-2-PyP 4+ may accumulate in the mitochondrion, or other well-defined structures close to it. Moreover, ZnTnHex-2-PyP 4+ at concentration as low as 0.62 μM led to the immediate inactivation of >95% of promastigotes, regardless of the light dose used. Loss of the fusiform shape and plasma membrane wrinkling were also observed. After a single treatment session in amastigotes, PDI led to a reduction of 70% in the infection index. No considerable toxicity was observed on mammalian cells. CONCLUSION Thus, PDI of Leishmania parasites showed in vitro efficiency at a submicromolar concentration of ZnTnHex-2-PyP 4+ , with short pre-incubation and irradiation times. The results encourage further studies in CL pre-clinical assays and PDI of other microorganisms.

  • IPEN-DOC 28592

    SOUZA, TIAGO H. dos S.; ANDRADE, CAMILA; CABRAL, FERNANDA ; SARMENTO-NETO, JOSE; REBOUCAS, JULIO; SANTOS, BEATE; RIBEIRO, MARTHA ; FIGUEIREDO, REGINA; FONTES, ADRIANA. Effects of photodynamic inactivation mediated by Zn(II) porphyrin on promastigote and amastigote forms of Leishmania amazonensis. In: CONGRESS OF THE INTERNATIONAL UNION FOR PURE APPLIED BIOPHYSICS, 20th; ANNUAL MEETING OF THE BRAZILIAN SOCIETY FOR BIOCHEMISTRY AND MOLECULAR BIOLOGY, 50th; CONGRESS OF BRAZILIAN BIOPHYSICS SOCIETY, 45th; BRAZILIAN SOCIETY ON NUCLEAR BIOSCIENCES CONGRESS, 13th, October 4-8, 2021, São Paulo, SP. Abstract... São Paulo, SP: Sociedade Brasileira de Bioquímica e Biologia Molecular (SBBq), 2021. p. 250-250.

    Abstract: Photodynamic inactivation (PDI) has been attracting attention as an innovative technology to treat topical diseases, such as cutaneous leishmaniasis (CL) and infections caused by multidrug-resistant microorganisms. Zn(II) mesotetrakis( N-n-hexylpyridinium-2-yl)porphyrin (ZnTnHex-2-PyP4+) is a lipophilic water-soluble Zn(II) porphyrin with improved photophysical properties, high chemical stability, and cationic/amphiphilic character that can enhance its interaction with cells. Thus, this study aimed to investigate the PDI effects mediated by ZnTnHex-2-PyP4+ on Leishmania amazonensis. Confocal fluorescence microscopy was explored to study the interaction of ZnTnHex-2- PyP4+ with promastigotes. The PDI action was analyzed by cell membrane integrity, mitochondrial membrane potential (ΔΨm), and cell morphology. Promastigotes were incubated with ZnTnHex-2-PyP4+ for 5 min at 0.62 and 1.25 μM and irradiated by a LED (410 nm) for 1 or 3 min (2.3 and 3.4 J/cm2, respectively). PDI on amastigotes and the cytotoxicity on macrophages were also analyzed (3.4 J/cm2). Fluorescence microscopy revealed that parasites efficiently uptake ZnTnHex-2-PyP4+ and displayed a punctate labeling pattern along with the cytoplasm. An intense ΔΨm depolarization was also observed, which in association with microscopy results, suggests that ZnTnHex-2- PyP4+ may accumulate in the mitochondrion, or other well-defined structures close to it. Moreover, ZnTnHex-2-PyP4+ at concentration as low as 0.62 μM led to the immediate inactivation of >95% of promastigotes, regardless of the light dose used. Loss of the fusiform shape and plasma membrane wrinkling were also observed. After a single treatment session in amastigotes, PDI led to a reduction of 70% in the infection index. No considerable toxicity was observed on mammalian cells. Thus, PDI of Leishmania parasites showed in vitro efficiency at a submicromolar concentration of ZnTnHex-2-PyP4+, with short pre-incubation and irradiation times. The results encourage further studies in CL pre-clinical assays and PDI of other microorganisms.

    Palavras-Chave: inactivation; skin diseases; porphyrins; mitochondria; cell membranes

  • IPEN-DOC 29538

    CABRAL, FERNANDA ; RIBEIRO, MARTHA S. . Photodynamic therapy towards inactivation of miltefosine-resistant Leishmania amazonensis. In: ANNUAL MEETING OF THE BRAZILIAN SOCIETY FOR BIOCHEMISTRY AND MOLECULAR BIOLOGY (SBBq), 51st; CONGRESS OF BRAZILIAN BIOPHYSICAL SOCIETY (SBBf)/LATIN AMERICAN FEDERATION OF BIOPHYSICAL SOCIETIES (Lafebs), 46th, September 5-8, 2022, Águas de Lindóia, SP. Abstract... São Paulo, SP: Sociedade Brasileira de Bioquímica e Biologia Molecular - SBBq, 2022. p. 271-271.

    Abstract: INTRODUCTION: Cutaneous leishmaniasis (CL) is a chronic disease developed by Leishmania parasites that promotes destructive lesions. The emergence of drug-resistant parasites has been related to the misuse of drugs, being a major threat to global health. Although antimicrobial photodynamic therapy (APDT) has been reported as an attractive treatment against a broad spectrum of drug-resistant pathogens, the use of APDT against drug-resistant Leishmania parasites has never been explored. OBJECTIVES: This study aimed to explore the effects of methylene blue-mediated APDT (MB-APDT) on promastigotes and intracellular amastigotes of two different strains of Leishmania amazonensis, a wild-type (WT) and a miltefosine-resistant cell line (MFR). MATERIALS AND METHODS: Promastigotes and intracellular amastigotes were treated at different concentrations of miltefosine. Regarding APDT, we used a red LED (λ= 660±22 nm) at 20 mW/cm 2 and two MB concentrations. Parasites were exposed to radiant exposures of 0 to 25 J/cm 2 .DISCUSSION AND RESULTS: The miltefosine concentration necessary to reduce 50% (EC50) MFR promastigotes was found to be 5.6-fold higher than that of the WT strain. Amastigotes were even more resistant, and the concentration needed to effectively kill MFR was not able to be calculated once it was toxic to health macrophages. Differently, both promastigotes and intracellular amastigotes were susceptible to MB-APDT. Indeed, promastigotes were equally susceptible to treatment regardless of the MB concentration. EC50 calculated for the light dose delivered was nearly 3 J/cm2, which corresponds to an exposure time of 150 s. Surprisingly, amastigotes of MFR were more susceptible to MB-APDT at 50 μM MB concentration, and the light dose necessary to reduce 50% of resistant parasites was half of that of the WT strain (2.3 J/cm 2 and 4.7 J/cm 2 , respectively). CONCLUSION: These results indicate that MB-APDT could be a promising treatment to overcome the global issue of antileishmanial drug resistance in CL.

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O gerenciamento do Repositório está a cargo da Biblioteca do IPEN. Constam neste RI, até o presente momento 20.950 itens que tanto podem ser artigos de periódicos ou de eventos nacionais e internacionais, dissertações e teses, livros, capítulo de livros e relatórios técnicos. Para participar do RI-IPEN é necessário que pelo menos um dos autores tenha vínculo acadêmico ou funcional com o Instituto. Nesta primeira etapa de funcionamento do RI, a coleta das publicações é realizada periodicamente pela equipe da Biblioteca do IPEN, extraindo os dados das bases internacionais tais como a Web of Science, Scopus, INIS, SciElo além de verificar o Currículo Lattes. O RI-IPEN apresenta também um aspecto inovador no seu funcionamento. Por meio de metadados específicos ele está vinculado ao sistema de gerenciamento das atividades do Plano Diretor anual do IPEN (SIGEPI). Com o objetivo de fornecer dados numéricos para a elaboração dos indicadores da Produção Cientifica Institucional, disponibiliza uma tabela estatística registrando em tempo real a inserção de novos itens. Foi criado um metadado que contém um número único para cada integrante da comunidade científica do IPEN. Esse metadado se transformou em um filtro que ao ser acionado apresenta todos os trabalhos de um determinado autor independente das variáveis na forma de citação do seu nome.

A elaboração do projeto do RI do IPEN foi iniciado em novembro de 2013, colocado em operação interna em julho de 2014 e disponibilizado na Internet em junho de 2015. Utiliza o software livre Dspace, desenvolvido pelo Massachusetts Institute of Technology (MIT). Para descrição dos metadados adota o padrão Dublin Core. É compatível com o Protocolo de Arquivos Abertos (OAI) permitindo interoperabilidade com repositórios de âmbito nacional e internacional.

1. Portaria IPEN-CNEN/SP nº 387, que estabeleceu os princípios que nortearam a criação do RDI, clique aqui.


2. A experiência do Instituto de Pesquisas Energéticas e Nucleares (IPEN-CNEN/SP) na criação de um Repositório Digital Institucional – RDI, clique aqui.

O Repositório Digital do IPEN é um equipamento institucional de acesso aberto, criado com o objetivo de reunir, preservar, disponibilizar e conferir maior visibilidade à Produção Científica publicada pelo Instituto, desde sua criação em 1956.

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A elaboração do projeto do RI do IPEN foi iniciado em novembro de 2013, colocado em operação interna em julho de 2014 e disponibilizado na Internet em junho de 2015. Utiliza o software livre Dspace, desenvolvido pelo Massachusetts Institute of Technology (MIT). Para descrição dos metadados adota o padrão Dublin Core. É compatível com o Protocolo de Arquivos Abertos (OAI) permitindo interoperabilidade com repositórios de âmbito nacional e internacional.

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