Navegação IPEN por Autores IPEN "FUCASE, TAMARA M."

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  • IPEN-DOC 29496

    MARQUES, RODOLFO F.; QUINTILIO, WAGNER; KNIRSCH, MARCOS C.; FUCASE, TAMARA M. ; SPENCER, PATRICK J. ; STEPHANO, MARCO A.. Action of bromelain and ficin on horse anti Bothrops sp venom antibodies. Brazilian Journal of Pharmaceutical Sciences, v. 58, p. 1-9, 2022. DOI: 10.1590/s2175-97902022e20867

    Abstract: The treatment with hyperimmune sera constitute the only specific and effective therapy available against snakebite envenomation, most common in developing countries. Serum quality is an important factor on patient recovery time and in the incidence of death and permanent disability. To date, most sera consist of pepsin digested IgG antibodies harvested from hyperimmune animals. The use of animal derived enzymes, such as pepsin, to digest IgG, constitute a source of adventitious agents and contaminants, such as porcine circovirus. The present study aims to evaluate the use of the plant derived enzymes bromelain and ficin, as an alternative to pepsin. To this purpose, horse serum immunized against Bothrops venoms was purified with caprylic acid and digested with bromelain or ficin. SDS-PAGE results evidence the formation of F(ab)’2 fragments and suggest that a digestion time superior to 8 hours may be required to completely digest the antibodies with bromelain or ficin. F(ab)’2 fragments obtained by digestion with either bromelain or ficin digestion preserved the ability to recognize Bothrops sp. venom in western blotting assays. Therefore, both enzymes are suitable for use in large-scale production, minimizing contamination risks and increasing safety and efficiency of serotherapy treatments.

    Palavras-Chave: enzymes; pineapples; immune serums; monoclonal antibodies; snakes; venoms

  • IPEN-DOC 23192

    RODRIGUES, PATRICIA S. de M.; BERTOLIN, APARECIDO O.; FUCASE, TAMARA M. ; GALLUZZI, FERNANDA M.; SILVA, EVELLIN C. ; MARUMO, MARIA H.B. . Avaliação da atividade citotóxica dos extratos etanólicos da casca e das folhas da Terminalia fagifolia Mart. sobre células normais e tumorais / Assessment of the cytotoxic activity of ethanol extracts from the bark and leaves of terminalia fagifolia mart. on normal and tumor cells. Journal of Health and Biological Sciences, v. 5, n. 1, p. 16-23, 2017. DOI: 10.12662/2317-3076jhbs.v5i1.1068.p16-23.2017

    Abstract: Introdução: A procura por novas alternativas terapêuticas, como as que utilizam as plantas medicinais, tem despertado grande interesse da comunidade científica na busca por tratamentos mais eficientes para as doenças, incluindo o câncer. Terminalia fagifolia Mart. é uma planta medicinal encontrada no Cerrado brasileiro, usada popularmente no tratamento de aftas e tumores. Objetivos: Avaliar a atividade citotóxica dos extratos etanólicos da casca e das folhas da Terminalia fagifolia em linhagens celulares NIH 3T3 e L929 e tumorais PC3 e B16F10. Métodos: Foi realizada a metodologia de determinação da viabilidade celular em ensaio com monocamada de células utilizando o ensaio MTS. As linhagens NIH 3T3, L929, PC3 e B16F10 foram expostas por 24 horas a diferentes concentrações dos extratos etanólicos da casca e folhas da Terminalia fagifolia. Resultados: Os resultados adquiridos mostraram que os extratos apresentaram viabilidade celular, sendo considerada de moderada a alta, para as células normais NIH 3T3 e L929 e citotoxicidade severa para as células tumorais PC3 e B16F10. Dessa forma, torna-se necessária a continuidade dos estudos com essa planta, pois os extratos da casca e das folhas apresentaram atividades antitumorais muito promissoras. Conclusões: Os extratos da casca e das folhas demonstraram viabilidade celular ≥ 50% nas linhagens celulares normais NIH 3T3 e L929 e demonstraram atividade citotóxica para as linhagens tumorais PC3 e B16F10, apresentando redução da viabilidade celular em torno de 60% e 70%, respectivamente.

    Palavras-Chave: toxicity; antimitotic drugs; ethanol; tumor cells; trees; survival curves

  • IPEN-DOC 17723

    FUCASE, TAMARA M. . Estudo do veneno de Crotalus vegrandis e de suas frações com atividade antitumoral / Study of venom Crotalus vegrandis and their fractions with antitumor activity . 2011. Dissertação (Mestrado) - Instituto de Pesquisas Energeticas e Nucleares - IPEN-CNEN/SP, São Paulo. 81 p. Orientador: Patrick Jack Spencer. DOI: 10.11606/D.85.2011.tde-09022012-122039

    Abstract: Os venenos de serpentes são complexas misturas com proteínas e peptídeos que apresentam uma variedade de atividades biológicas. Devido à riqueza de seus componentes, várias moléculas encontradas no veneno vêm sendo utilizadas com fins terapêuticos, como agentes anticoagulantes ou analgésicos. Recentemente, diversos estudos têm mostrado que substâncias oriundas do veneno de serpentes são eficazes agentes antitumorais tanto in vivo quanto in vitro. Os estudos referentes ao veneno de C. vegrandis são escassos, o que o torna um interessante objeto de investigação para o isolamento de possíveis biomoléculas com potencial antitumorigênico. No presente trabalho analisamos este veneno com o intuito de isolar novas toxinas com atividade antitumoral. Observamos atividade em varias frações que apresentaram imunoreatividade frente a um anticorpo anti-jararagina, sugerindo a presença de metaloproteinases que, sabidamente, apresentam atividade contra certos tipos de tumores. Pela análise de seqüenciamento de novo foram identificadas sequencias peptídicas idênticas as encontradas na espécie C.durissus durissus. Foi identificada também uma fração ativa de baixo peso molecular que acreditamos ser um análogo à crotoxina que já foi relatada neste veneno.

    Palavras-Chave: snakes; venoms; therapeutic agents; neoplasms; cytology; toxicity; toxins

  • IPEN-DOC 23046

    FUCASE, TAMARA M. ; SCIANI, JULIANA M.; CAVALCANTE, INGRID; VIALA, VINCENT L. ; CHAGAS, BRUNO B. ; PIMENTA, DANIEL C.; SPENCER, PATRICK J. . Isolation and biochemical characterization of bradykinin-potentiating peptides from Bitis gabonica rhinoceros. Journal of Venomous Animals and Toxins including Tropical Diseases, v. 23, n. 33, p. 1-8, 2017. DOI: 10.1186/s40409-017-0124-9

    Abstract: Background: Venoms represent a still underexplored reservoir of bioactive components that might mitigate or cure diseases in conditions in which conventional therapy is ineffective. The bradykinin-potentiating peptides (BPPs) comprise a class of angiotensin-I converting enzyme (ACE) inhibitors. The BPPs usually consist of oligopeptides with 5 to 13 residues with a high number of proline residues and the tripeptide Ile-Pro-Pro (IPP-tripeptide) in the C-terminus region and have a conserved N-terminal pyroglutamate residue. As a whole, the action of the BPPs on prey and snakebite victims results in the decrease of the blood pressure. The aim of this work was to isolate and characterize novel BPPs from the venom of Bitis gabonica rhinoceros. Methods: The crude venom of B. g. rhinoceros was fractionated by size exclusion chromatography and the peptide fraction (<7 kDa) was separated by reverse phase chromatography (RP-HPLC) and analyzed by ESI-IT-TOF-MS/MS. One new BPP was identified, synthetized and assayed for ACE inhibition and, in vivo, for edema potentiation. Results: Typical BPP signatures were identified in three RP-HPLC fractions. CID fragmentation presented the usual y-ion of the terminal P-P fragment as a predominant signal at m/z 213.1. De novo peptide sequencing identified one Bothrops-like BPP and one new BPP sequence. The new BPP was synthesized and showed poor inhibition over ACE, but displayed significant bradykinin-induced edema potentiation. Conclusions: So far, few BPPs are described in Viperinae, and based on the sequenced peptides, two non-canonical sequences were detected. The possible clinical role of this new peptides remains unclear.

    Palavras-Chave: biochemistry; snakes; venoms; peptides; blood pressure; hypotension; drugs

  • IPEN-DOC 21288

    VIALA, VINCENT L. ; HILDEBRAND, DIANA; FUCASE, TAMARA M. ; SCIANI, JULIANA M.; PREZOTTO NETO, JOSE P. ; RIEDNER, MARIA; SANCHES, LEONARDO; NISHIMURA, PAULA J. ; OGUIURA, NANCY; PIMENTA, DANIEL C.; SCHLUTER, HARTMUT; BETZEL, CHRISTIAN; ARNI, RAGHUVIR K.; SPENCER, PATRICK J. . Proteomic analysis of the rare Uracoan rattlesnake Crotalus vegrandis venom: Evidence of a broad arsenal of toxins. Toxicon, v. 107, p. 234-251, 2015.

    Palavras-Chave: snakes; venoms; toxins; peptides; structural chemical analysis; mass spectroscopy; cloning; chromatography

  • IPEN-DOC 21935

    FUCASE, TAMARA M. . Purificação e caracterização de inibidores de proteases de veneno de Bitis gabonica rhinoceros com potencial farmacológico / Purification and characterization of proteases inhibitors of Bitis gabonica rhinoceros venom with pharmacological potencial . 2016. Tese (Doutorado em Tecnologia Nuclear) - Instituto de Pesquisas Energeticas e Nucleares - IPEN-CNEN/SP, São Paulo. 95 p. Orientador: Patrick Jack Spencer. DOI: 10.11606/T.85.2016.tde-22082016-153505

    Abstract: Os venenos de serpentes são complexas misturas de proteínas e peptídeos que apresentam uma variedade de atividades biológicas. Estudos apontam para uma rica diversidade de moléculas bioativas de baixa massa molecular nos venenos, como a crotamina, miotoxina A, peptídeos potenciadores de bradicinina (BPPs) inibidores do tipo Kunitz de serinopeptidases e tripeptídeos inibidores de metalopeptidases. O interesse nestas moléculas está relacionado ao potencial uso como agentes terapêuticos contra diversas patologias, como distúrbios da coagulação e modulação da atividade de metalopeptidases, moléculas estas envolvidas com tumorigenêse e outros processos patológicos como inflamação crônica e distúrbios neurológicos. O veneno da serpente Bitis gabonica rhinoceros provoca alterações fisiopatológicas como severa desordem na coagulação sanguínea e danos teciduais seguidos de necrose. No presente estudo foram isoladas e caracterizadas metalopeptidases e serinopeptidases, além de componentes de baixa massa molecular como inibidor do tipo Kunitz e BPPs. Estes peptídeos foram testados quanto a sua capacidade inibitória frente as peptidases endógenas e sequenciados por espectrometria de massa. Os nossos dados mostram que as peptidases isoladas degradam caseína e não tem atividade sobre colágeno. A serinopeptidase tem atividade &beta;-fibrinogenolítica e o inibidor tipo Kunitz isolado apresenta maior capacidade de inibir a quimotripsina, com valor de Ki= 0,07 &mu;M, mostrando-se um promissor substituto ao fármaco aprotinina. Este peptídeo apresentou também atividade citotóxica em células B16F10 e tênue atividade antimicrobiana. Dentre os BPPs identificados, o peptídeo que possui sequência não canônica apresentou a capacidade de potencializar a ação da bradicinina tanto em ensaio edematogênico quanto de inibição da atividade enzimática da enzima conversora de angiotensina. Esses resultados indicam o potencial de peptídeos de venenos animais para o desenvolvimento de novos agentes terapêuticos para o tratamento de enfermidades como hipertensão e distúrbios de coagulação.

    Palavras-Chave: snakes; venoms; toxicity; peptides; enzyme activity; enzyme immunoassay; enzyme reactivation; bradykinin; potentials; organic compounds; mass spectroscopy; mass spectrometers; biochemistry; radioenzymatic assay; bioassay; in vivo; mice; drugs; pharmacology; production; purification

  • IPEN-DOC 21327

    VIALA, VINCENT L. ; HILDEBRAND, DIANA; TRUSCH, MARIA; FUCASE, TAMARA M. ; SCIANI, JULIANA M.; PIMENTA, DANIEL C.; ARNI, RAGHUVIR K.; SCHLUTER, HARTMUT; BETZEL, CHRISTIAN; MIRTSCHIM, PETER; DUNSTAN, NATHAN; SPENCER, PATRICK J. . Venomics of the Australian eastern brown snake (Pseudonaja textilis): Detection of new venom proteins and splicing variants. Toxicon, v. 107, p. 252-265, 2015.

    Palavras-Chave: venoms; snakes; proteins; splicing; toxins; australia; detection; cloning; structural chemical analysis

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O gerenciamento do Repositório está a cargo da Biblioteca do IPEN. Constam neste RI, até o presente momento 20.950 itens que tanto podem ser artigos de periódicos ou de eventos nacionais e internacionais, dissertações e teses, livros, capítulo de livros e relatórios técnicos. Para participar do RI-IPEN é necessário que pelo menos um dos autores tenha vínculo acadêmico ou funcional com o Instituto. Nesta primeira etapa de funcionamento do RI, a coleta das publicações é realizada periodicamente pela equipe da Biblioteca do IPEN, extraindo os dados das bases internacionais tais como a Web of Science, Scopus, INIS, SciElo além de verificar o Currículo Lattes. O RI-IPEN apresenta também um aspecto inovador no seu funcionamento. Por meio de metadados específicos ele está vinculado ao sistema de gerenciamento das atividades do Plano Diretor anual do IPEN (SIGEPI). Com o objetivo de fornecer dados numéricos para a elaboração dos indicadores da Produção Cientifica Institucional, disponibiliza uma tabela estatística registrando em tempo real a inserção de novos itens. Foi criado um metadado que contém um número único para cada integrante da comunidade científica do IPEN. Esse metadado se transformou em um filtro que ao ser acionado apresenta todos os trabalhos de um determinado autor independente das variáveis na forma de citação do seu nome.

A elaboração do projeto do RI do IPEN foi iniciado em novembro de 2013, colocado em operação interna em julho de 2014 e disponibilizado na Internet em junho de 2015. Utiliza o software livre Dspace, desenvolvido pelo Massachusetts Institute of Technology (MIT). Para descrição dos metadados adota o padrão Dublin Core. É compatível com o Protocolo de Arquivos Abertos (OAI) permitindo interoperabilidade com repositórios de âmbito nacional e internacional.

1. Portaria IPEN-CNEN/SP nº 387, que estabeleceu os princípios que nortearam a criação do RDI, clique aqui.


2. A experiência do Instituto de Pesquisas Energéticas e Nucleares (IPEN-CNEN/SP) na criação de um Repositório Digital Institucional – RDI, clique aqui.

O Repositório Digital do IPEN é um equipamento institucional de acesso aberto, criado com o objetivo de reunir, preservar, disponibilizar e conferir maior visibilidade à Produção Científica publicada pelo Instituto, desde sua criação em 1956.

Operando, inicialmente como uma base de dados referencial o Repositório foi disponibilizado na atual plataforma, em junho de 2015. No Repositório está disponível o acesso ao conteúdo digital de artigos de periódicos, eventos, nacionais e internacionais, livros, capítulos, dissertações, teses e relatórios técnicos.

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