dc.date.accessioned | 2018-04-12T14:05:55Z | |
dc.date.available | 2018-04-12T14:05:55Z | |
dc.identifier.uri | http://repositorio.ipen.br/handle/123456789/28831 | |
dc.description.abstract | Introdução: Anticorpos (AcM) radiomarcados permitem a entrega seletiva da radiação ao alvo de interesse. O receptor do fator de crescimento epidérmico (EGFR), superexpresso em malignidades epiteliais como câncer de cabeça e pescoço (HNSCC), desempenha papel central na proliferação celular. Apesar dos ganhos clínicos decorrentes do uso de cetuximabe (cetux), AcM que se liga ao EGFR, alguns mecanismos de resistência foram caracterizados. A metodologia Radioimunodiagnóstico com cetux radiomarcado (1) pode avaliar a resistência ao tratamento; (2) estratificar pacientes que possam beneficiar-se da Imunoterapia; (3) monitorar a progressão da terapia para um tratamento efetivo e direcionado, com a abordagem da medicina personalizada. Objetivos: Desenvolver radiofármaco, Cetux-DTPA-111In para diagnóstico de HNSCC e câncer colorretal e, através da avaliação dos mecanismos de resistência, selecionar pacientes para terapia. Métodos: O AcM foi conjugado ao quelante DTPA na razão molar 1:20. A pureza radioquímica e estabilidade do radiofármaco foram avaliadas por cromatografia -CLAE.A concentração proteica do imunoconjugado foi determinada pelo método BCA e o número de quelantes acoplado ao AcM foi definido por espectrometria de massas (MALDI/TOF). O ensaio de ligação específica in vitro foi realizado com as células FaDu-P(Parental) e FaDu-C10(resistente). Os estudos de biodistribuição foram conduzidos em camundongos machos Balb/c sadios (4-8 semanas;13-21g), e Scid, modelo tumoral desenvolvido por injeção subcutânea de FaDu-P(flanco esquerdo) e FaDu-C10(flanco direito), nos intervalos de tempo de 3,24,72 horas, 5 e 7 dias, e imagens realizadas em MicroSPECT/CT, Albira -Protocolo nº122/13 CEUA/IPEN. Os camundongos foram injetados com 55 MBq do radioimunoconjugado e eutanasiados após 24,72 horas, 5, 7 dias para estudo de atividade captada/grama de tecido (%Al/g). Resultados: O imunoconjugado, cetux–DTPA, apresentou estabilidade (-20°C, > 6 meses). A concentração de proteínas foi 4,54±0,22mg/mL, com recuperação proteica acima de 83%(N=15). De 6 a 7 quelantes DTPA foram introduzidos no AcM. O percentual de ligação específica às células FaDu-P do Cetux-DTPA-111In foi expressivo e proporcional ao aumento do número de células. A fração imunorreativa foi 93,1%. No ensaio de internalização às células FaDu-P, observou-se fração da ligação de superfície de 86,09±0,72% e percentual de internalização de 14±0,75%. O estudo de ligação às células FaDu-C10 demonstrou inexpressivo % de ligação, comprovando o modelo de resistência conferido a esta linhagem.No estudo de biodistribuição, o fígado e pulmões resultaram em captações de 21,5±1,3 e 19,3±0,8, respectivamente, para 24 horas. A captação óssea foi baixa atestando a estabilidade in vivo do radiofármaco. O melhor intervalo para avaliação clínica é de 5 dias pós-injeção do radiofármaco.A imagem metabólica demonstrou captação do radiofármaco apenas no tumor desenvolvido pela FaDu-P, comprovando sensibilidade e especificidade do radiofármaco para imunodiagnóstico. Conclusão: A obtenção do radiofármaco para radioimunodiagnóstico Cetux-DTPA-111In é viável, com potencial para aplicação no diagnóstico HNSCC e câncer colorretal, além da seleção de pacientes para terapia com cetux, encorajando a continuidade de estudos clínicos. | pt_BR |
dc.format.extent | 135-135 | pt_BR |
dc.publisher | Sociedade Brasileira de Biociências Nucleares | pt_BR |
dc.rights | openAccess | pt_BR |
dc.title | Desenvolvimento do radioimunoconjugado, CETUXIMABE-DTPAIN111, para estratificação de pacientes à terapia dirigida ao EGFR | pt_BR |
dc.type | Resumo de eventos científicos | pt_BR |
dc.event.sigla | SBBN | pt_BR |
ipen.identifier.ipendoc | 24644 | pt_BR |
sigepi.autor.atividade | BENEDETTO, RAQUEL:12108:110:S | pt_BR |
sigepi.autor.atividade | SILVA, JEFFERSON J.:14158:110:N | pt_BR |
sigepi.autor.atividade | BOAS, CRISTIAN A.W.V.:14503:110:N | pt_BR |
sigepi.autor.atividade | MENGATTI, JAIR:1498:110:N | pt_BR |
sigepi.autor.atividade | ARAUJO, ELAINE B. DE:664:110:N | pt_BR |
sigepi.autor.atividade | TURANO, WALTER:15460:-1:N | |
dc.coverage | N | pt_BR |
dc.creator.author | BENEDETTO, RAQUEL | |
dc.creator.author | MASSICANO, ADRIANA V. | |
dc.creator.author | REIS, RUI M. | |
dc.creator.author | OLIVEIRA, RENATO | |
dc.creator.author | SILVA, JEFFERSON J. | |
dc.creator.author | BOAS, CRISTIAN A.W.V. | |
dc.creator.author | TURANO, WALTER | |
dc.creator.author | MENGATTI, JAIR | |
dc.creator.author | ARAUJO, ELAINE B. de | |
dc.creator.evento | ANAIS DA SOCIEDADE BRASILEIRA DE BIOCIENCIAS NUCLEARES | pt_BR |
dc.date.evento | 09-11 de outubro, 2017 | pt_BR |
dc.local | Rio de Janeiro, RJ | pt_BR |
dc.local.evento | São Paulo, SP | pt_BR |
ipen.event.datapadronizada | 2017 | pt_BR |
ipen.autor | BENEDETTO, RAQUEL | pt_BR |
ipen.autor | SILVA, JEFFERSON J. | pt_BR |
ipen.autor | BOAS, CRISTIAN A.W.V. | pt_BR |
ipen.autor | TURANO, WALTER | pt_BR |
ipen.autor | MENGATTI, JAIR | pt_BR |
ipen.autor | ARAUJO, ELAINE B. de | pt_BR |
ipen.date.recebimento | 18-04 | pt_BR |
ipen.notas.internas | Resumo | pt_BR |
ipen.codigoautor | 12108 | pt_BR |
ipen.codigoautor | 14158 | pt_BR |
ipen.codigoautor | 14503 | pt_BR |
ipen.codigoautor | 1498 | pt_BR |
ipen.codigoautor | 664 | pt_BR |
ipen.codigoautor | 15460 |
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Título: loss of coolant
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Ano de publicação: 2015
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O gerenciamento do Repositório está a cargo da Biblioteca do IPEN. Constam neste RI, até o presente momento 20.950 itens que tanto podem ser artigos de periódicos ou de eventos nacionais e internacionais, dissertações e teses, livros, capítulo de livros e relatórios técnicos. Para participar do RI-IPEN é necessário que pelo menos um dos autores tenha vínculo acadêmico ou funcional com o Instituto. Nesta primeira etapa de funcionamento do RI, a coleta das publicações é realizada periodicamente pela equipe da Biblioteca do IPEN, extraindo os dados das bases internacionais tais como a Web of Science, Scopus, INIS, SciElo além de verificar o Currículo Lattes. O RI-IPEN apresenta também um aspecto inovador no seu funcionamento. Por meio de metadados específicos ele está vinculado ao sistema de gerenciamento das atividades do Plano Diretor anual do IPEN (SIGEPI). Com o objetivo de fornecer dados numéricos para a elaboração dos indicadores da Produção Cientifica Institucional, disponibiliza uma tabela estatística registrando em tempo real a inserção de novos itens. Foi criado um metadado que contém um número único para cada integrante da comunidade científica do IPEN. Esse metadado se transformou em um filtro que ao ser acionado apresenta todos os trabalhos de um determinado autor independente das variáveis na forma de citação do seu nome.
A elaboração do projeto do RI do IPEN foi iniciado em novembro de 2013, colocado em operação interna em julho de 2014 e disponibilizado na Internet em junho de 2015. Utiliza o software livre Dspace, desenvolvido pelo Massachusetts Institute of Technology (MIT). Para descrição dos metadados adota o padrão Dublin Core. É compatível com o Protocolo de Arquivos Abertos (OAI) permitindo interoperabilidade com repositórios de âmbito nacional e internacional.
1. Portaria IPEN-CNEN/SP nº 387, que estabeleceu os princípios que nortearam a criação do RDI, clique aqui.
2. A experiência do Instituto de Pesquisas Energéticas e Nucleares (IPEN-CNEN/SP) na criação de um Repositório Digital Institucional – RDI, clique aqui.
O Repositório Digital do IPEN é um equipamento institucional de acesso aberto, criado com o objetivo de reunir, preservar, disponibilizar e conferir maior visibilidade à Produção Científica publicada pelo Instituto, desde sua criação em 1956.
Operando, inicialmente como uma base de dados referencial o Repositório foi disponibilizado na atual plataforma, em junho de 2015. No Repositório está disponível o acesso ao conteúdo digital de artigos de periódicos, eventos, nacionais e internacionais, livros, capítulos, dissertações, teses e relatórios técnicos.
A elaboração do projeto do RI do IPEN foi iniciado em novembro de 2013, colocado em operação interna em julho de 2014 e disponibilizado na Internet em junho de 2015. Utiliza o software livre Dspace, desenvolvido pelo Massachusetts Institute of Technology (MIT). Para descrição dos metadados adota o padrão Dublin Core. É compatível com o Protocolo de Arquivos Abertos (OAI) permitindo interoperabilidade com repositórios de âmbito nacional e internacional.
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