Navegação Periódicos - Artigos por assunto "papain"

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  • IPEN-DOC 27356

    CORAZZA, FULVIO G.; ERNESTO, JULIA V.; NAMBU, FELIPE A.N.; CALIXTO, LEANDRO A.; VARCA, GUSTAVO H.C. ; VIEIRA, DANIEL P. ; LEITE-SILVA, VANIA R.; ANDREO-FILHO, NEWTON; LOPES, PATRICIA S.. Enhancing the furosemide permeability by papain minitablets through a triple co-culture in vitro intestinal cell model. AAPS PharmSciTech, v. 21, n. 7, p. 1-10, 2020. DOI: 10.1208/s12249-020-01796-9

    Abstract: The administration of medicines by the oral route is the most used approach for being very convenient. Although it is the most popular, this route also has absorption, and consequently, bioavailability limitations. In this sense, several pharmacotechnical strategies have been used to improve drug absorption, one of which is the use of permeation promoters. Papain is a very versatile plant enzyme that can be used as a permeation promoter of various active compounds. This study aimed to evaluate the safety of papain and the formulation of native papain minitablets to promote in vitro permeation of furosemide through an innovative biomimetic triple co-culture model of Caco-2, HT29-MTX, and Raji cells. Regarding permeation, furosemide and metaprolol concentrations are determined with HPLC; those are used to calculate Papp. Monolayer integrity was evaluated using TEER and Lucifer Yellow. In the presence of papain, TEER decreased two-fold and the Papp of furosemide increased six-fold. The results suggest that native papain minitablets can be used as therapeutic adjuvants to enhance the permeation of drugs significantly improving bioavailability.

    Palavras-Chave: drugs; diuretics; papain; permeability; in vitro; animal cells; intestines; mucous membranes; cell cultures; electrical properties

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  • IPEN-DOC 16961

    ZULLI, GISLAINE; LOPES, PATRICIA S.; ALCANTARA, MARA T.S. ; VELASCO, MARIA V.R.; MIYAMARU, LIGIA L.; BARBARA, MARIA C.S.; ROGERO, SIZUE O. ; LUGAO, ADEMAR B.; MATHOR, MONICA B. . In vitro and in vivo toxicology evaluation to determine suitable biomedical polymers for development of a papain-containing drug delivery system. Latin American Journal of Pharmacy, v. 30, n. 6, p. 1104-1108, 2011.

    Palavras-Chave: papain; epidermis; cytology; toxicity; polymers; drug delivery; in vitro; in vivo

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  • IPEN-DOC 14171

    ZULLI, GISLAINE; LOPES, PATRICIA S.; VELASCO, MARIA V.R.; ALCANTARA, MARA T.S. ; ROGERO, SIZUE O. ; LUGAO, ADEMAR B. ; MATHOR, MONICA B. . Influence of gamma radiation onto polymeric matrix with papain. Radiation Physics and Chemistry, v. 79, n. 3, p. 286-288, 2010.

    Palavras-Chave: papain; gamma radiation; sterilization; polymers; ionizing radiations; matrices; membranes

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  • IPEN-DOC 29706

    LIMA, CAROLINE S.A. de ; RIAL-HERMIDA, MARIA I.; FREITAS, LUCAS F. de ; PEREIRA-DA-MOTA, ANA F.; VIVERO-LOPEZ, MARIA; FERREIRA, ARYEL H. ; KADŁUBOWSKI, SŁAWOMIR; VARCA, GUSTAVO H.C. ; LUGAO, ADEMAR B. ; ALVAREZ-LORENZO, CARMEN. Mucoadhesive gellan gum-based and carboxymethyl cellulose -based hydrogels containing gemcitabine and papain for bladder cancer treatment. International Journal of Biological Macromolecules, v. 242, n. 3, p. 1-16, 2023. DOI: 10.1016/j.ijbiomac.2023.124957

    Abstract: Local treatment of bladder cancer faces several limitations such as short residence time or low permeation through urothelium tissue. The aim of this work was to develop patient-friendly mucoadhesive gel formulations combining gemcitabine and the enzyme papain for improved intravesical chemotherapy delivery. Hydrogels based on two different polysaccharides, gellan gum and sodium carboxymethylcellulose (CMC), were prepared with either native papain or papain nanoparticles (nanopapain) to explore for the first time their use as permeability enhancers through bladder tissue. Gel formulations were characterized regarding enzyme stability, rheological behavior, retention on bladder tissue and bioadhesion, drug release properties, permeation capacity, and biocompatibility. After 90 days of storage, the enzyme loaded in the CMC gels retained up to 83.5 ± 4.9 % of its activity in the absence of the drug, and up to 78.1 ± 5.3 with gemcitabine. The gels were mucoadhesive and the enzyme papain showed mucolytic action, which resulted in resistance against washing off from the urothelium and enhanced permeability of gemcitabine in the ex vivo tissue diffusion tests. Native papain shortened lag-time tissue penetration to 0.6 h and enhanced 2-fold drug permeability All formulations demonstrated pseudoplastic behavior and no irritability. Overall, the developed formulations have potential as an upgraded alternative to intravesical therapy for bladder cancer treatment.

    Palavras-Chave: hydrogels; papain; polysaccharides; drug delivery; bladder; neoplasms

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  • IPEN-DOC 26876

    CORAZZA, FULVIO G.; ERNESTO, JULIA V.; NAMBU, FELIPE A.N.; CARVALHO, LUMA R. de ; LEITE-SILVA, VANIA R.; VARCA, GUSTAVO H.C. ; CALIXTO, LEANDRO A.; VIEIRA, DANIEL P. ; ANDREO-FILHO, NEWTON; LOPES, PATRICIA S.. Papain-cyclodextrin complexes as an intestinal permeation enhancer: permeability and in vitro safety evaluation. Journal of Drug Delivery Science and Technology, v. 55, p. 1-11, 2020. DOI: 10.1016/j.jddst.2019.101413

    Abstract: Oral drug delivery is the main route for drugs administration. However, some drugs have poor permeability across the intestinal barrier. Papain has been widely used in pharmaceutical applications due to its debridement properties and the ability to promote skin permeation of drugs. It is known that papain complexation with cyclodextrins improves its biological stability. In this paper, the ability of the native papain-cyclodextrin complexes is shown be an oral permeation enhancer to furosemide, using a Caco-2 monolayer system to evaluate drug permeability and apparent permeability coefficient. Analysis of the in vitro cytotoxicity over CHO–K1, Hep G2 and Caco-2 cell lines and genotoxicity over CHO–K1 and Hep G2 cell lines were also performed. Papaincyclodextrins complexes did not show any cytotoxicity above 31 μg/mL. No significant genotoxic damage was observed. Papain and cyclodextrin complexes induced almost 2.5-fold increase in furosemide permeation compared to controls, and maintenance of the paracellular integrity of the Caco-2 cells monolayer was confirmed. The papain complexes may be safely applied in pharmaceutical formulations, not only as a therapeutic agent but also as a strategic pharmaceutical adjuvant, promoting permeation of low oral permeability drugs.

    Palavras-Chave: papain; chelating agents; oligosaccharides; drugs; antimitotic drugs; enzymes; enzyme activity; membrane transport

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  • IPEN-DOC 20304

    VARCA, GUSTAVO H.C. ; PEROSSI, GABRIELA G. ; GRASSELLI, MARIANO; LUGAO, ADEMAR B. . Radiation synthesized protein-based nanoparticles: A technique overview. Radiation Physics and Chemistry, v. 105, p. 48-52, 2014.

    Palavras-Chave: proteins; papain; nanostructures; particles; ionizing radiations; proteins; cross-linking

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  • IPEN-DOC 20074

    FERRAZ, CAROLINE C. ; VARCA, GUSTAVO H.C. ; LOPES, PATRICIA S.; MATHOR, MONICA B. ; LUGAO, ADEMAR B.. Radio-synthesized polyacrylamide hydrogels for proteins release. Radiation Physics and Chemistry, v. 94, p. 186-189, 2014.

    Palavras-Chave: hydrogels; polyacrylates; papain; blood serum; albumins; cattle; ionizing radiations; cytology; toxicity

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  • IPEN-DOC 20075

    VARCA, GUSTAVO H.C. ; FERRAZ, CAROLINE C. ; LOPES, PATRICIA S.; MATHOR, MONICA B. ; GRASSELLI, MARIANO; LUGAO, ADEMAR B. . Radio-synthesized protein-based nanopparticles for biomedical purposes. Radiation Physics and Chemistry, v. 94, p. 181-185, 2014.

    Palavras-Chave: proteins; papain; nanostructures; particles; ionizing radiations; enzymes; cross-linking

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  • IPEN-DOC 27583

    LIMA, CAROLINE S.A. de ; VARCA, JUSTINE P.R.O. ; NOGUEIRA, KAMILA M. ; FAZOLIN, GABRIELA N. ; FREITAS, LUCAS F. de ; SOUZA, ELISEU W. de; LUGAO, ADEMAR B. ; VARCA, GUSTAVO H.C. . Semi-solid pharmaceutical formulations for the delivery of papain nanoparticles. Pharmaceutics, v. 12, n. 12, p. 1-12, 2020. DOI: 10.3390/pharmaceutics12121170

    Abstract: Papain is a therapeutic enzyme with restricted applications due to associated allergenic reactions. Papain nanoparticles have shown to be safe for biomedical use, although a method for proper drug loading and release remains to be developed. Thus, the objective of this work was to develop and assess the stability of papain nanoparticles in a prototype semi-solid formulation suitable for dermatological or topical administrations. Papain nanoparticles of 7.0 ± 0.1 nm were synthesized and loaded into carboxymethylcellulose- and poly(vinyl alcohol)-based gels. The formulations were then assayed for preliminary stability, enzyme activity, cytotoxicity studies, and characterized according to their microstructures and protein distribution. The formulations were suitable for papain nanoparticle loading and provided a stable environment for the nanoparticles. The enzyme distribution along the gel matrix was homogeneous for all the formulations, and the proteolytic activity was preserved after the gel preparation. Both gels presented a slow release of the papain nanoparticles for four days. Cell viability assays revealed no potential cytotoxicity, and the presence of the nanoparticles did not alter the microstructure of the gel. The developed systems presented a potential for biomedical applications, either as drug delivery systems for papain nanoparticles and/or its complexes.

    Palavras-Chave: papain; nanoparticles; drugs; gels; proteins

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  • IPEN-DOC 26883

    FAZOLIN, GABRIELA N. ; VARCA, GUSTAVO H.C. ; FREITAS, LUCAS F. de ; ROKITA, BOZENA; KADLUBOWSKI, SLAWOMIR; LUGAO, ADEMAR B. . Simultaneous intramolecular crosslinking and sterilization of papain nanoparticles by gamma radiation. Radiation Physics and Chemistry, v. 171, p. 1-7, 2020. DOI: 10.1016/j.radphyschem.2020.108697

    Abstract: Papain-based nanoparticles were recently developed using radiation technologies and proven effective to generate nanosized crosslinked papain particles with preserved enzymatic activity. The applications of such nanostructured systems are expected to be similar to native papain with considerable biopharmaceutical advantages and concern drug loading among other biotechnological applications. The nature of such crosslinks and the possibility to provide simultaneous sterilization have been hypothesized but remain not totally clarified. This manuscript advances the discussion on the radiation-induced synthesis of protein nanoparticles by approaching the nature of the crosslinking and the possible contribution of bityrosine linkages and disulfide bridges to the overall nanoparticle assembly as well as the feasibility of the simultaneous sterilization process under the preestablished conditions of processing. Papain nanoparticles were synthesized and characterized according to size, proteolytic activity, bityrosine, cysteine content and molecular weight by SDS-PAGE upon sonication at 40 kHz. Bacterial identification and the sterility tests were performed in accordance with ISO 11737 prior to and after inoculating 106 CFU of Corynebacterium xerosis. Our experiments evidenced the crosslinking of rather intra- than intermolecular nature and a contribution of cysteine bridges and bityrosine linkages to the stabilization and formation of the papain nanoparticle assembly. The technique was effective to promote simultaneous crosslinking and sterilization at the established conditions of processing and may be validated in accordance with the ISO 11137.

    Palavras-Chave: papain; sh-proteinases; nanoparticles; gamma radiation; proteins; cross-linking; sterilization; bacteria; disulfides

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  • IPEN-DOC 22652

    VARCA, G.H.C. ; KADLUBOWSKI, S.; WOLSZCZAK, M.; LUGAO, A.B. ; ROSIAK, J.M.; ULANSKI, P.. Synthesis of papain nanoparticles by electron beam irradiation – A pathway for controlled enzyme crosslinking. International Journal of Biological Macromolecules, v. 92, p. 654-659, 2016. DOI: 10.1016/j.ijbiomac.2016.07.070

    Abstract: Crosslinked enzyme aggregates comprise more stable and highly concentrated enzymatic preparationsof current biotechnological and biomedical relevance. This work reports the development of crosslinkednanosized papain aggregates using electron beam irradiation as an alternative route for controlledenzyme crosslinking. The nanoparticles were synthesized in phosphate buffer using various ethanol con-centrations and electron beam irradiation doses. Particle size increase was monitored using dynamiclight scattering. The crosslinking formation by means of bityrosine linkages were measured by fluores-cence spectra and the enzymatic activity was monitored using Na-Benzoyl-dl-arginine p-nitroanilidehydrochloride as a substrate. The process led to crosslinked papain nanoparticles with controlled sizesranging from 6 to 11 nm depending upon the dose and ethanol concentration. The irradiation atmosphereplayed an important role in the final bioactivity of the nanoparticles, whereas argon and nitrous oxidesaturated systems were more effective than at atmospheric conditions in terms of preserving papain enzy-matic activity. Highlighted advantages of the technique include the lack of monomers and crosslinkingagents, quick processing with reduced bioactivity changes, and the possibility to be performed inside thefinal package simultaneously with sterilization.

    Palavras-Chave: synthesis; papain; nanoparticles; electron beams; gamma radiation; radiation chemistry

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  • IPEN-DOC 25091

    FAZOLIN, GABRIELA N. ; VARCA, GUSTAVO H.C. ; KADLUBOWSKI, SLAWOMIR; SOWINSKI, SEBASTIAN; LUGAO, ADEMAR B. . The effects of radiation and experimental conditions over papain nanoparticle formation: towards a new generation synthesis. Radiation Physics and Chemistry, v. 169, p. 1-8, 2020. DOI: 10.1016/j.radphyschem.2018.08.033

    Abstract: Papain is a natural enzyme extracted from the fruit of Carica papaya Linnaeus, successfully applied in the pharmaceutical area as a drug carrier and debridement agent for wounds. In recent studies papain nanoparticles were synthesized and crosslinked with the use of ionizing radiation in the search for biopharmaceutical advantages as well as the development of bioactive nanocarriers. This study addresses the effects of buffer molarity and irradiation conditions on papain nanoparticles formation. Nanoparticles were synthesized on ice bath using ethanol (20%, v/v) as a cosolvent and crosslinked by gamma radiation using a 60Co source. Experimental variables included the synthesis in deionized water and in 1, 10, 25 and 50mM phosphate buffer, under different temperatures of −20 °C, 0 °C and 20 °C before and throughout the irradiation period, and using radiation dose rates of 0.8, 2, 5 and 10 kGy h−1 to reach the dose of 10 kGy. Proteolytic activity was quantified using Nα- benzoyl-DL-arginine-p-nitroanilide hydrochloride. Nanoparticle size and crosslinking by means of bityrosine were evaluated by dynamic light scattering and fluorescence measurements, respectively. Buffer molarity and radiation dose rate were identified to influence bityrosine formation and proteolytic activity without impacting nanoparticle size. Variations in temperature impacted bityrosine formation exclusively. Optimized conditions for papain nanoparticle synthesis were achieved using 50mM phosphate buffer at the dose rate of 5 kGy h−1 and temperature of 0 °C throughout the process.

    Palavras-Chave: cobalt 60; cross-linking; dose rates; gamma radiation; irradiation; nanoparticles; papain; radiation doses; synthesis

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  • IPEN-DOC 13724

    VARCA, GUSTAVO H.C.; ANDREO FILHO, NEWTON; FRACETO, LEONARDO F.; KANEKO, TELMA M.; FERRAZ, HUMBERTO G.; ESTEVES, NATALIA M.; ISSA, MICHELLE G.; MATHOR, MONICA B. ; LOPES, PATRICIA S.. Thermal characterization and cytotoxicity of complexes formed by papain and cyclodextrin. Journal of Biological Physics, v. 33, n. 5-6, p. 463-475, 2007.

    Palavras-Chave: papain; cytology; toxicity; calorimetry; fibroblasts; keratin

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O gerenciamento do Repositório está a cargo da Biblioteca do IPEN. Constam neste RI, até o presente momento 20.950 itens que tanto podem ser artigos de periódicos ou de eventos nacionais e internacionais, dissertações e teses, livros, capítulo de livros e relatórios técnicos. Para participar do RI-IPEN é necessário que pelo menos um dos autores tenha vínculo acadêmico ou funcional com o Instituto. Nesta primeira etapa de funcionamento do RI, a coleta das publicações é realizada periodicamente pela equipe da Biblioteca do IPEN, extraindo os dados das bases internacionais tais como a Web of Science, Scopus, INIS, SciElo além de verificar o Currículo Lattes. O RI-IPEN apresenta também um aspecto inovador no seu funcionamento. Por meio de metadados específicos ele está vinculado ao sistema de gerenciamento das atividades do Plano Diretor anual do IPEN (SIGEPI). Com o objetivo de fornecer dados numéricos para a elaboração dos indicadores da Produção Cientifica Institucional, disponibiliza uma tabela estatística registrando em tempo real a inserção de novos itens. Foi criado um metadado que contém um número único para cada integrante da comunidade científica do IPEN. Esse metadado se transformou em um filtro que ao ser acionado apresenta todos os trabalhos de um determinado autor independente das variáveis na forma de citação do seu nome.

A elaboração do projeto do RI do IPEN foi iniciado em novembro de 2013, colocado em operação interna em julho de 2014 e disponibilizado na Internet em junho de 2015. Utiliza o software livre Dspace, desenvolvido pelo Massachusetts Institute of Technology (MIT). Para descrição dos metadados adota o padrão Dublin Core. É compatível com o Protocolo de Arquivos Abertos (OAI) permitindo interoperabilidade com repositórios de âmbito nacional e internacional.

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O Repositório Digital do IPEN é um equipamento institucional de acesso aberto, criado com o objetivo de reunir, preservar, disponibilizar e conferir maior visibilidade à Produção Científica publicada pelo Instituto, desde sua criação em 1956.

Operando, inicialmente como uma base de dados referencial o Repositório foi disponibilizado na atual plataforma, em junho de 2015. No Repositório está disponível o acesso ao conteúdo digital de artigos de periódicos, eventos, nacionais e internacionais, livros, capítulos, dissertações, teses e relatórios técnicos.

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