INSTITUTO DE PESQUISAS ENERGÉTICAS E NUCLEARES
Repositório Digital da Produção Técnico Científica

Navegação Periódicos - Resumos por título da publicação "In vitro response of 177Lu-PSMA-617 with two different specific activities"

Navegação Periódicos - Resumos por título da publicação "In vitro response of 177Lu-PSMA-617 with two different specific activities"

Classificar por: Ordenar: Resultados:

  • IPEN-DOC 27446

    VILLAS BOAS, CRISTIAN A.W. ; MENGATTI, JAIR ; PASSOS, PRISCILA ; VIEIRA, DANIEL ; ARAUJO, ELAINE B. de . In vitro response of 177Lu-PSMA-617 with two different specific activities. Journal of Nuclear Medicine, v. 61, supplement 1, 2020.

    Abstract: Introduction: PSMA-617 radiolabeled with lutetium-177 has shown good results in compassionate studies around the world. Being a receptor-specific radiopharmaceutical, the specific activity (SA) of the preparation may represent an important factor for therapeutic efficacy. Lutetium-177 can be produced by two different routes: with ytterbium-176 (Non-carrier-added or NCA) and with lutetium-176 (Carrier-added or CA). The SA (MBq/ug) of the labeled PSMA varies accordingly to each lutetium. For NCA lutetium, the radiolabeling procedure is based on the SA of 74 MBq/ug. When the radiolabeling is performed with CA lutetium, SA is determined by the molar ratio of 2.1:1 (PSMA moles/lutetium moles declared in the certificate), resulting in lower SA than NCA. This work evaluated the influence of specific activity of 177Lu-PSMA-617 on in vitro specific binding assays (saturation, competition and internalization). Materials and Methods: Radiolabeling of PSMA-617 (ABX, Germany) with lutetium-177 was performed in heating block at 90°C for 30 minutes with sodium ascorbate (0.5 M pH 4.7) as buffer. For NCA lutetium (JSC, Russia) the radiopharmaceutical specific activity was 74 MBq/ug. For CA lutetium (IDB, Netherlands), the specific activity was 41 MBq/ug. The radiochemical purity was analyzed with HPLC. For all experiments, 6-well plates were used for adherence cells with 200,000 LNCaP per well. Molar concentration of saturation curves experiments were 0.01; 0.05; 0.6; 1.5; 3.0 and 3.5 for CA lutetium and 0.1; 0.6; 1.5; 2.0; 2.5 and 3.0 for NCA lutetium. After 1 hour of incubation at 8 ºC, supernatant was removed, then washed with PBS (phosphate buffer saline) and finally cells were burst with NaOH 1 M, and activity was measured in gama counter; the experiments were performed in octuplicate. Competition experiments were performed adding in all wells 5 nM of radiolabeled PSMA-617 and in the competition well (non-specific binding) were added an excess of 15 times (76 ug) of non radiolabeled PSMA-617. After 1 hour of incubation at 8 ºC, supernatant was removed, then washed with PBS and finally cells were burst with NaOH 1 M, and activity was measured in gama counter, these experiments were performed in triplicate. The specific binding was obtained by the difference between total binding and non-specific binding. Internalization experiments were performed at Kd of NCA and CA lutetium. After 1 hour of incubation at 37 ºC, supernatant was removed, washed with PBS, then washed again with 0.05 M glycine solution pH 2.8 and finally cells were burst with NaOH 1 M. Activity was measured in gama counter, these experiment were performed in sextuplicate. Results and discussion: The radiochemical purity were 98% and 99% for labeling with NCA and CA lutetium, respectively. Saturation curve assay with NCA lutetium shown a Kd of 0.7 ± 0.15 nM and a Bmax of 857 ± 55.79 pMol/ng, and with CA lutetium resulted in a Kd of 1.71 ± 0.45 nM and a Bmax of 1156 ± 113.8 pMol/ng. The variation between both Kd curves were statistically different (P value = 0.0058). Competition assay demonstrated an effective blocking for both types of lutetium, for NCA unpaired T test shown a P value of 0.0011. For CA lutetium, the unpaired test disclosed a P value of 0.0258. The comparison between both results revealed a P value of 0.01 at the specific binding. Internalization assay shown for both types of lutetium similar results, 27.1 ± 2.45% and 30.6 ± 4.97%, for CA and NCA lutetium, respectively, and was not statistically significant (P value = 0.17). Conclusions: These experiments demonstrated that the type of lutetium (CA or NCA) directly affects in vitro binding of 177Lu-PSMA-617 to receptors expressed in LNCaP cells. It was statistically demonstrated that the higher specific activity of 177Lu-PSMA-617, more radiolabeled peptide can bind to cells at saturation and competition assays.

    Palavras-Chave: radiopharmaceuticals; lutetium 177; therapy; in vitro

    Como referenciar este item
    Icon

A pesquisa no RD utiliza os recursos de busca da maioria das bases de dados. No entanto algumas dicas podem auxiliar para obter um resultado mais pertinente.

✔ É possível efetuar a busca de um autor ou um termo em todo o RD, por meio do Buscar no Repositório , isto é, o termo solicitado será localizado em qualquer campo do RD. No entanto esse tipo de pesquisa não é recomendada a não ser que se deseje um resultado amplo e generalizado.

✔ A pesquisa apresentará melhor resultado selecionando um dos filtros disponíveis em Navegar

✔ Os filtros disponíveis em Navegar tais como: Coleções, Ano de publicação, Títulos, Assuntos, Autores, Revista, Tipo de publicação são autoexplicativos. O filtro, Autores IPEN apresenta uma relação com os autores vinculados ao IPEN; o ID Autor IPEN diz respeito ao número único de identificação de cada autor constante no RD e sob o qual estão agrupados todos os seus trabalhos independente das variáveis do seu nome; Tipo de acesso diz respeito à acessibilidade do documento, isto é , sujeito as leis de direitos autorais, ID RT apresenta a relação dos relatórios técnicos, restritos para consulta das comunidades indicadas.

A opção Busca avançada utiliza os conectores da lógica boleana, é o melhor recurso para combinar chaves de busca e obter documentos relevantes à sua pesquisa, utilize os filtros apresentados na caixa de seleção para refinar o resultado de busca. Pode-se adicionar vários filtros a uma mesma busca.

Exemplo:

Buscar os artigos apresentados em um evento internacional de 2015, sobre loss of coolant, do autor Maprelian.

Autor: Maprelian

Título: loss of coolant

Tipo de publicação: Texto completo de evento

Ano de publicação: 2015

✔ Para indexação dos documentos é utilizado o Thesaurus do INIS, especializado na área nuclear e utilizado em todos os países membros da International Atomic Energy Agency – IAEA , por esse motivo, utilize os termos de busca de assunto em inglês; isto não exclui a busca livre por palavras, apenas o resultado pode não ser tão relevante ou pertinente.

✔ 95% do RD apresenta o texto completo do documento com livre acesso, para aqueles que apresentam o significa que e o documento está sujeito as leis de direitos autorais, solicita-se nesses casos contatar a Biblioteca do IPEN, bibl@ipen.br .

✔ Ao efetuar a busca por um autor o RD apresentará uma relação de todos os trabalhos depositados no RD. No lado direito da tela são apresentados os coautores com o número de trabalhos produzidos em conjunto bem como os assuntos abordados e os respectivos anos de publicação agrupados.

✔ O RD disponibiliza um quadro estatístico de produtividade, onde é possível visualizar o número dos trabalhos agrupados por tipo de coleção, a medida que estão sendo depositados no RD.

✔ Na página inicial nas referências são sinalizados todos os autores IPEN, ao clicar nesse símbolo será aberta uma nova página correspondente à aquele autor – trata-se da página do pesquisador.

✔ Na página do pesquisador, é possível verificar, as variações do nome, a relação de todos os trabalhos com texto completo bem como um quadro resumo numérico; há links para o Currículo Lattes e o Google Acadêmico ( quando esse for informado).

ATENÇÃO!

ESTE TEXTO "AJUDA" ESTÁ SUJEITO A ATUALIZAÇÕES CONSTANTES, A MEDIDA QUE NOVAS FUNCIONALIDADES E RECURSOS DE BUSCA FOREM SENDO DESENVOLVIDOS PELAS EQUIPES DA BIBLIOTECA E DA INFORMÁTICA.

O gerenciamento do Repositório está a cargo da Biblioteca do IPEN. Constam neste RI, até o presente momento 20.950 itens que tanto podem ser artigos de periódicos ou de eventos nacionais e internacionais, dissertações e teses, livros, capítulo de livros e relatórios técnicos. Para participar do RI-IPEN é necessário que pelo menos um dos autores tenha vínculo acadêmico ou funcional com o Instituto. Nesta primeira etapa de funcionamento do RI, a coleta das publicações é realizada periodicamente pela equipe da Biblioteca do IPEN, extraindo os dados das bases internacionais tais como a Web of Science, Scopus, INIS, SciElo além de verificar o Currículo Lattes. O RI-IPEN apresenta também um aspecto inovador no seu funcionamento. Por meio de metadados específicos ele está vinculado ao sistema de gerenciamento das atividades do Plano Diretor anual do IPEN (SIGEPI). Com o objetivo de fornecer dados numéricos para a elaboração dos indicadores da Produção Cientifica Institucional, disponibiliza uma tabela estatística registrando em tempo real a inserção de novos itens. Foi criado um metadado que contém um número único para cada integrante da comunidade científica do IPEN. Esse metadado se transformou em um filtro que ao ser acionado apresenta todos os trabalhos de um determinado autor independente das variáveis na forma de citação do seu nome.

A elaboração do projeto do RI do IPEN foi iniciado em novembro de 2013, colocado em operação interna em julho de 2014 e disponibilizado na Internet em junho de 2015. Utiliza o software livre Dspace, desenvolvido pelo Massachusetts Institute of Technology (MIT). Para descrição dos metadados adota o padrão Dublin Core. É compatível com o Protocolo de Arquivos Abertos (OAI) permitindo interoperabilidade com repositórios de âmbito nacional e internacional.

1. Portaria IPEN-CNEN/SP nº 387, que estabeleceu os princípios que nortearam a criação do RDI, clique aqui.


2. A experiência do Instituto de Pesquisas Energéticas e Nucleares (IPEN-CNEN/SP) na criação de um Repositório Digital Institucional – RDI, clique aqui.

O Repositório Digital do IPEN é um equipamento institucional de acesso aberto, criado com o objetivo de reunir, preservar, disponibilizar e conferir maior visibilidade à Produção Científica publicada pelo Instituto, desde sua criação em 1956.

Operando, inicialmente como uma base de dados referencial o Repositório foi disponibilizado na atual plataforma, em junho de 2015. No Repositório está disponível o acesso ao conteúdo digital de artigos de periódicos, eventos, nacionais e internacionais, livros, capítulos, dissertações, teses e relatórios técnicos.

A elaboração do projeto do RI do IPEN foi iniciado em novembro de 2013, colocado em operação interna em julho de 2014 e disponibilizado na Internet em junho de 2015. Utiliza o software livre Dspace, desenvolvido pelo Massachusetts Institute of Technology (MIT). Para descrição dos metadados adota o padrão Dublin Core. É compatível com o Protocolo de Arquivos Abertos (OAI) permitindo interoperabilidade com repositórios de âmbito nacional e internacional.

O gerenciamento do Repositório está a cargo da Biblioteca do IPEN. Constam neste RI, até o presente momento 20.950 itens que tanto podem ser artigos de periódicos ou de eventos nacionais e internacionais, dissertações e teses, livros, capítulo de livros e relatórios técnicos. Para participar do RI-IPEN é necessário que pelo menos um dos autores tenha vínculo acadêmico ou funcional com o Instituto. Nesta primeira etapa de funcionamento do RI, a coleta das publicações é realizada periodicamente pela equipe da Biblioteca do IPEN, extraindo os dados das bases internacionais tais como a Web of Science, Scopus, INIS, SciElo além de verificar o Currículo Lattes. O RI-IPEN apresenta também um aspecto inovador no seu funcionamento. Por meio de metadados específicos ele está vinculado ao sistema de gerenciamento das atividades do Plano Diretor anual do IPEN (SIGEPI). Com o objetivo de fornecer dados numéricos para a elaboração dos indicadores da Produção Cientifica Institucional, disponibiliza uma tabela estatística registrando em tempo real a inserção de novos itens. Foi criado um metadado que contém um número único para cada integrante da comunidade científica do IPEN. Esse metadado se transformou em um filtro que ao ser acionado apresenta todos os trabalhos de um determinado autor independente das variáveis na forma de citação do seu nome.